(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211374692.7 (22)申请日 2022.11.04 (71)申请人 福建农林大 学 地址 350002 福建省福州市仓山区上 下店 路 (72)发明人 吴春华　钟卫权　李丹洁　李量　 印晶　曾欣欣　黄趁　庞杰　 (74)专利代理 机构 北京卓胜佰达知识产权代理 有限公司 16 026 专利代理师 陈桂兰 (51)Int.Cl. A61K 9/107(2006.01) A61K 31/122(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A23L 29/10(2016.01)A23L 33/00(2016.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 27/12(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有结肠靶向传输功能的虾青素 Pickering乳液及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于活性物质制剂制备技术领域， 提 供了一种具有结肠靶向传输功能的虾青素 Pickering乳液及其制备方法和应用。 其制备方 法包括以下步骤： S1脱乙酰基 ‑氧化甲壳素纳米 纤维(DE ‑TO‑ChNF)/羧甲基魔芋葡甘聚糖 (CMKGM)纳米凝胶的制备； S2虾 青素油相的制备； S3虾青素Pickering乳液的制备。 本发明以天然 多糖衍生物DE ‑TO‑ChNF和CMKGM为原料， 通过N ‑ 羟基丁二酰亚胺(NHS)/1 ‑(3‑二甲基氨 基丙基)‑ 3‑乙基碳化二亚胺(EDC)诱导复合体系内分子间 形成稳固的共价键与非共价键交联， 形成稳定的 纳米凝胶。 然后以纳米凝胶为乳化剂， 富含虾青 素的亚麻籽油为油相， 通过均质制备虾青素 Pickering乳液。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115518040 A 2022.12.27 CN 115518040 A 1.一种具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， 包括 以下步骤： S1 DE‑TO‑ChNF/CMKGM纳米凝胶的制备： 首先向CMKGM溶液中添加NHS和EDC以激活羧基， 再在磁力搅拌下将等体积的CMKGM溶液 滴加到DE ‑TO‑ChNF悬浮液中形成纳米凝胶。 然后以10,000rpm/min速度离心30min收集DE ‑ TO‑ChNF/CMKGM纳米凝胶， 并用乙醇和 蒸馏水反复洗涤获得的纳米凝胶。 最后将收集的DE ‑ TO‑ChNF/CMKGM纳米凝胶冷冻干燥。 S2虾青素油相的制备： 称取虾青素粉末分散在亚麻籽油中， 经过加热超声 处理， 得到浓度为12mg/mL的虾青素 油相。 S3虾青素Pickeri ng乳液的制备： 将S1中的纳米凝胶以不同浓度分散在水中， 调节pH， 再分别与虾青素油相混合， 然后均 质， 制得虾青素Pickeri ng乳液。 2.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， S1中所描述的C MKGM溶液与DE‑TO‑ChNF悬浮液浓度都为0.25wt％， pH为 4.5。 3.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， S1中所描述的NHS和EDC的加入量 为10mmol/L。 4.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， S2中所描述的加热温度为5 0℃， 时间2h 。 5.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， S2中所描述的超声处 理时间为2mi n。 6.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于， S3中所描述的浓度分别为0.5％、 1.0％、 1.5％和2％(w/v)。 7.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于S3中所描述的纳米凝胶溶 液与虾青素油相的比例为7:3 。 8.根据权利 要求1所述的具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering乳液的制备方法， 其特征在于S3中所描述的均质的温度为10℃， 速度为120 00rmp/min， 均质时间为3mi n。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115518040 A 2一种具有结肠靶向传输功能的虾青素Pickering 乳液及其制 备方法和应用 背景技术 [0001]虾青素是一种天然类胡萝卜素， 存在于虾、 蟹和鲑鱼等水生动 物中， 具有卓越的抗 氧化能力， 被广泛用于化妆品、 保健品和制药行业。 此外， 有报道称虾青素可以预防或治疗 某些疾病， 包括白内障、 炎症和心血管疾病等。 虽然虾青素具有较多功能特性， 但由于其易 降解、 水溶性差和生物利用度低等 性质， 导致在应用上受到较大限制。 [0002]为了改善虾青素的应用， 有关虾青素的封装技术受到越来越多的关注。 许多递送 系统(如乳液、 纳米颗粒、 纳米凝胶等)已被应用以提高其水溶性和稳定性， 并且 具有结肠靶 向传输特性递送系统可以较好提升虾青素的生物利用度。 乳液是目前应用较广的传输体 系， 而 Pickering乳液是由固体纳米颗粒代替传 统乳化剂而稳定的新型乳液。 与传统乳液 相比， Pickering乳液具有生产 成本低、 储存稳定性好以及独特且可控的流变性质等优势。 特别是以多糖和蛋白质等 天然来源的胶体纳米粒子稳定的Picker ing乳液表现出更好的安 全性和环保性， 拥有较大的可持续发展潜力。 [0003]脱乙酰基 ‑氧化甲壳素纳米纤维(DE ‑TO‑ChNF)和羧甲基魔芋葡甘聚糖(CMKGM)都 是天然多糖的衍生物， 具有独特的特性。 DE ‑TO‑ChNF 带有氨基和羧基基团， 在酸性和碱性 条件下分别正电荷和负电荷， 具有pH可调控性。 而CMKGM带有负电荷， 具有较好的水溶性和 溶胀率。 且CMKGM不能被胃肠道的消化酶水解， 但可以被结肠细菌的酶降解， 是一种有前景 的结肠靶向负载剂。 两者在生物活性物质的封装运输中， 都具有较大的应用潜力。 [0004]目前有很多研究报道了虾青素乳液的制 备方法， 但是仍然存在一些不足。 中国发 明专利201410665629.8公开了一种高稳定性虾青素酯自微乳剂及其制备方法。 但 其在制备 过程中会应用到乙酸乙酯、 吐温、 乙醇等试剂， 这不利于产品的健康、 绿色发展， 难以被消费 者认可。 专利201610375390.X也同样存在这样的问题， 且该方法制备的虾青素乳液中虾青 素含量较低， 输送效率不明确。 因此， 开 发一种健康、 绿色、 输送效果好的虾青素乳液对于拓 宽虾青素的应用具有重要意 义。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种健康、 绿色、 具有结肠靶向传输功能的虾青素 Pickering乳液及其制备方法和应用。 本发明以DE ‑TO‑ChNF和 CMKGM为原料， 通过NHS/EDC 诱导复合体系内分子间形成稳固的共价键与非共价键交联， 形成稳定的纳米凝胶。 然后以 纳米凝胶为乳化剂， 富含虾青素的亚麻籽油为油相， 制备虾青素Pickering乳液， 极大地提 高了虾青素的生物利用度， 并有效的拓展了虾青素在食品、 医药等领域的应用范围。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0007]本发明提供了一种具有结肠靶向传输功能 的虾青素P ickering乳液及其制备方法 和应用， 包括以下步骤： [0008]S1 DE‑TO‑ChNF/CMKGM纳米凝胶的制备： [0009]首先向CMKGM溶液中添加NHS和EDC以激活羧基， 再在磁力搅 拌下将等体积的CMKGM说　明　书 1/7 页 3 CN 115518040 A 3