(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211373148.0 (22)申请日 2022.11.02 (71)申请人 广西大学 地址 530004 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区大学东路10 0号 (72)发明人 何家康　徐威　邓招游　朱杜娟　 易丹丹　莫奕豪　相亦飞　覃兰迁　 刘城志　李佳达　任凌仪　牛梦楚　 (74)专利代理 机构 昆明人从众知识产权代理有 限公司 5 3204 专利代理师 周宇 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 31/196(2006.01) A61K 47/32(2006.01)A61K 47/10(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/44(2017.01) (54)发明名称 一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种兽用托芬那酸固体脂质 纳米混悬液及其制备方法； 所述纳米 混悬液包括 如下质量比的原料： 托芬那酸原料药2％ ‑5％， 固 体脂质8％ ‑20％， 表面活性剂2％ ‑4％， 抗氧化剂 0.1‑1％， 防腐剂0.1 ‑0.5％， 余量为灭菌 水； 所述 固体脂质由山嵛酸甘油酯、 硬脂酸和巴西棕榈蜡 组成； 所述表面活性剂 包括聚乙烯吡咯烷酮K30、 泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的一种 与椰油酸二乙 醇酰胺复配而成。 本发明通过各 组分的协同作用 及结合热熔乳化超声法制成的托芬那酸固体脂 质纳米混悬液不仅具有缓释效果好、 溶解度大、 生物利用度高的特点， 克服了BCS Ⅱ类药物低溶 解性的缺陷； 且减少了药物的毒副作用、 成本较 低、 制备方法简单， 能满足犬、 猫关节炎症和牛、 猪等呼吸道疾病的药 学应用。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115518039 A 2022.12.27 CN 115518039 A 1.一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液， 其特征在于： 所述纳米混悬液包括如下质 量比的原料： 托芬那酸原料药2％ ‑5％， 固体脂质8％ ‑20％， 表面活性剂2％ ‑4％， 抗氧化剂 0.1‑1％， 防腐剂0.1 ‑0.5％， 余量为灭菌水； 所述固体脂质由山嵛酸甘油酯、 硬脂酸和巴西 棕榈蜡组成； 所述表面活性剂包括聚乙烯吡咯烷酮K30、 泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的一种 与椰油酸 二乙醇酰胺复配而成。 2.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液， 其特征在于： 所述抗氧化剂 为焦亚硫酸钠和/或亚硫酸氢钠。 3.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液， 其特征在于： 所述防腐剂为 尼泊金乙酯和/或尼泊金甲酯。 4.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液， 其特征在于： 所述固体脂质 中山嵛酸甘油酯、 硬脂酸和巴西棕榈蜡的质量比为3 ‑5∶ 1‑3∶ 1。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液的制备方法， 其特征 在于： 包括如下步骤： (1)按照配方称取各原料， 将托芬那酸与 固体脂质混合， 并加热至95 ‑105℃， 不断搅拌 使其成为熔融透明状态下的托芬那酸溶 液； (2)将表面活性剂加热至95 ‑105℃， 趁热加入至托芬那酸溶液， 不断搅拌， 形成水包油 的托芬那酸初乳； (3)再将抗氧剂和防腐剂加至托芬那酸初乳中， 利用细胞超声破碎仪超声， 补全余量灭 菌水， 搅拌均匀， 制得托芬那酸固体脂质纳米混悬 液。 6.根据权利要求5所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液的制备方法， 其特征在于： 所 述超声处 理是在50‑200W的功率下超声10 ‑15min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115518039 A 2一种兽用托 芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于制备兽药制剂技术领域， 具体是一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬 液及其制备 方法。 背景技术 [0002]托芬那酸(Tolfenamic  acid)属于非甾体类抗炎药， 主要具有抗炎， 解热镇痛作 用， 在非甾体抗炎药中效果优于同类其它药物， 且副作用小。 由法国威隆公司将该药开 发成 兽药产品， 主要缓解犬、 猫骨关节相关的炎症和疼痛， 还被用于猪、 牛等家畜上呼吸道疾病 的辅助治疗。 虽然托芬那酸副作用小， 但在后期研究发现托芬那酸对胃肠道还是有一定损 伤。 托芬那酸几乎不溶于水， 水溶性和溶解速率较差。 难溶性药物在胃肠液中溶出度小、 溶 出速率慢， 导 致吸收缓慢且不完全， 从而影响药物的吸 收和生物利用度。 [0003]固体脂质纳 米(SLN)是以生物相容的高熔点脂质为骨架 材料制成的纳 米球。 SLN载 体基质由可生物降解和生物相容的固体脂质组成， SLN载体可以改善药物的溶解性,提高药 物的渗透性和缓释性能。 同时还可以防止药物破坏胃肠道的酸和酶,减少药物对胃肠道的 刺激等优点。 与其他制剂技术相比SLN载体更具有 各种优势， 如可将亲脂性和亲水性药物结 合起来、 提高药物有效性、 杀菌性、 提高物理稳定性、 成本低、 易于放大生产等。 [0004]为了解决现有托芬那酸制剂存在的问题， 本发明提供了一种兽用托芬那酸固体脂 质纳米混悬 液及其制备 方法。 发明内容 [0005]本发明针对托芬那酸溶解度差、 生物利用度低等不足， 提供一种兽用托芬那酸固 体脂质纳米混悬液及其制备方法。 本发明通过加入固体脂质、 表面活性剂、 抗氧化剂、 防腐 剂辅料及结合热熔乳化超声法制成的托芬那酸固体脂质纳米混悬液不仅具有缓释效果好、 溶解度大、 生物利用度高的特点， 且无毒副作用、 成本较低、 制备方法简单， 能满足犬、 猫关 节炎症和牛、 猪等呼吸道疾病的药 学应用。 [0006]为了实现以上目的， 本发明采用的技 术方案如下： [0007]一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液， 所述纳米混悬液包括如下质量比的原 料： 托芬那酸原料药2％ ‑5％， 固体脂质8％ ‑20％， 表面活性剂2 ％‑4％， 抗氧化剂0.1 ‑1％， 防腐剂0.1 ‑0.5％， 余量为灭菌水； 所述固体脂质由山嵛酸甘油 酯、 硬脂酸和巴西棕榈蜡组 成； 所述表面活性剂包括聚乙烯吡咯烷酮K30、 泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的一种与椰油酸 二乙醇酰胺复配而成。 [0008]优选地， 所述 抗氧化剂为焦亚硫酸钠和/或亚硫酸氢钠。 [0009]优选地， 所述防腐剂为尼泊金乙酯和/或尼泊金甲酯。 [0010]优选地， 所述固体脂质中山嵛酸甘油酯、 硬脂酸和巴西棕榈蜡 的质量比为3 ‑5:1‑ 3:1。 [0011]本发明的另一目的在于提供所述兽用托芬那酸固体脂质纳 米混悬液的制备方法，说　明　书 1/7 页 3 CN 115518039 A 3