(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211295103.6 (22)申请日 2022.10.21 (71)申请人 福建汇天生物药业有限公司 地址 365001 福建省三明市三元区台江路 46号 (72)发明人 陈碧强　詹学雄　郭宗碧　黄明才　 吴泽晗　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 张璐 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61P 1/02(2006.01)A61P 11/00(2006.01) A61P 19/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (54)发明名称 一种洛索洛芬钠口服溶 液剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及一种洛 索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法。 本发明提供 了一种洛索洛芬钠口服溶液剂， 其含有洛索洛芬 钠和羟苯甲酯； 以所述洛索洛芬钠口服溶液剂的 总质量为基准， 洛索洛芬钠的含量为0 .5～ 0.7wt％； 且所述洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量 比为3～5： 1。 本发明将洛索洛芬钠制成能稳定储 存的口服溶液剂， 相较于含有洛索洛芬钠的其他 剂型， 具有吸收快、 生物利用度高、 起效快等优 点， 同时方便给药， 可以满足不同患者的用药需 求。 权利要求书1页 说明书9页 附图1页 CN 115531305 A 2022.12.30 CN 115531305 A 1.一种洛索洛芬钠口服溶 液剂， 其特 征在于， 其含有洛索洛芬钠和羟 苯甲酯； 以所述洛索洛芬钠口服溶 液剂的总质量 为基准， 洛索洛芬钠的含量 为0.5～0.7wt％； 且所述洛索洛芬钠和羟 苯甲酯的质量比为(3～5)： 1。 2.根据权利要求1所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 以所述洛索洛芬钠口服 溶液总质量 为基准， 其含有0.15 ±0.02wt％的羟 苯甲酯。 3.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其还含有0.1～ 0.2wt％的甜味剂； 所述甜味剂选自葡萄糖、 果糖、 麦芽糖、 蔗糖、 三氯蔗糖、 糖精钠、 阿斯巴甜、 安赛蜜、 果 葡糖浆、 山梨醇、 木糖醇、 甘露醇等中的一种或几种。 4.根据权利要求3所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 所述甜味剂为质量比为 (1.5～2.5)： 1的糖精钠和三氯蔗糖的混合物。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其还含有 0.05～0.15wt％的助溶剂； 所述助溶剂选自乙醇、 丙二醇、 甘油、 聚乙二醇、 泊洛沙姆、 聚乙烯吡咯烷酮等中的一种 或几种。 6.根据权利要求1～5中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其pH值为 6.5～7.5 。 7.根据权利要求1～6中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其还含有 pH调节剂， 所述pH调节剂选自盐酸、 醋酸、 醋酸钠、 枸橼酸、 枸橼酸钠、 磷酸、 磷酸二氢钠、 磷 酸二氢钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钠、 氢氧化钾、 三乙胺、 苹果酸、 酒石酸、 富马酸、 马来 酸、 山梨酸、 琥珀酸、 水杨酸、 氢溴酸、 草 酸等中的一种或几种。 8.根据权利要求1～7中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其还含有 0.01～0.0 3wt％的香精。 9.根据权利要求1～8中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂， 其特征在于， 其溶剂为 水。 10.权利要求1～9中任一项所述的洛索洛芬钠口服溶液剂的制备方法， 其特征在于， 包 括： 在70～80℃下使羟 苯甲酯溶于水， 而后与其 他组分混合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531305 A 2一种洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及一种洛索洛芬钠口服溶 液剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]解热镇痛消炎药是一类发展迅速的药物， 在世界畅销药物销 售额领先的前50个品 种中， 解热镇痛消炎药约占据三分之一。 目前临床上常用的非甾体解热镇痛药有洛索洛芬、 布洛芬、 阿司匹林等药物。 洛索洛芬钠是第一个苯丙酸类非甾体解热镇痛药。 洛索洛芬钠是 由日本第一三共株式会社开发的非甾体解热镇痛消炎药， 用于治疗风湿性关节炎、 类风湿 性关节炎、 骨性关节炎、 变形性关节炎、 腰痛、 肩周炎、 颈肩腕综合征， 以及手术后、 外伤后以 及拔牙后的肿胀与疼痛等症状。 [0003]洛索洛芬钠口服后吸收迅速， 并以较高的血药浓度分布于肝、 肾、 血液中， 随后大 部分以圆形物的葡萄糖醛酸结合物或羰基化 合物的葡萄糖醛酸结合物经尿液排出体外 。 [0004]目前， 国内市场上洛索洛芬钠制剂主要有片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 分散片、 贴剂以及 凝胶贴膏剂等， 以上产品存在吸收慢、 生物利用度低、 起效满等缺点， 且片剂、 胶 囊剂难以满 足老人、 儿童以及吞咽困难的患者 服用。 发明内容 [0005]口服溶液剂具有吸收快、 生物利用度高、 起效快等优点， 同时方便给药， 可以满足 不同患者的用药需求， 但是由于洛索洛芬钠具有羧酸的羰基易于带有 羟基化合物发生反应 生成酯， 导致洛索洛芬钠原料药在水溶液中稳定性较差， 制备成口服溶液剂会导致杂质增 长较大。 对此， 本发明意外发现， 通过控制洛索洛芬钠的含量为0.5～0.7wt％， 并控制所述 洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量比为3～5： 1后， 不仅提高了产品的抑菌能力， 还可以抑制洛 索洛芬钠与带有 羟基化合物发生反正生成酯， 从而大幅提升了洛索洛芬钠口服溶液剂的稳 定性。 [0006]基于上述发现， 本发明首先提供了一种洛索洛芬钠口服溶液剂， 其含有洛索洛芬 钠和羟苯甲酯； [0007]以所述洛索洛芬钠口服溶液剂的总质量为基准， 洛索洛芬钠的含量为0.5～ 0.7wt％； [0008]且所述洛索洛芬钠和羟 苯甲酯的质量比为3～5： 1。 [0009]更优选的， 以所述洛索洛芬钠口服溶液总质量为基准， 其含有0.15 ±0.02wt％的 羟苯甲酯。 [0010]作为优选， 所述的洛索洛芬钠口服溶 液剂还含有0.1～0.2wt％的甜味剂； [0011]所述甜味剂选自葡萄糖、 果糖、 麦芽糖、 蔗糖、 三氯蔗糖、 糖精钠、 阿斯巴甜、 安赛 蜜、 果葡糖浆、 山梨醇、 木糖醇、 甘露醇等中的一种或几种。 [0012]上述的甜味剂均可较好 地掩饰洛索洛芬钠本身所 具有的苦味。 [0013]更优选的， 所述 甜味剂为质量比为(1.5～ 2.5)： 1的糖精钠和三氯蔗糖的混合物。说　明　书 1/9 页 3 CN 115531305 A 3