(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211278130.2 (22)申请日 2022.10.19 (71)申请人 辽宁中医药大学 地址 110847 辽宁省沈阳市皇姑区崇山 东 路79号 (72)发明人 英锡相　冷爱晶　宋铭扬　张朝绅　 (74)专利代理 机构 沈阳亚泰专利商标代理有限 公司 21107 专利代理师 史力伏 (51)Int.Cl. C07D 213/65(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A23L 33/105(2016.01) A61K 36/185(2006.01) (54)发明名称 马齿苋中一种生物碱类化合物及其提取分 离方法与应用 (57)摘要 本发明涉及中药提取、 分离领域， 尤其涉及 从马齿苋中提取、 分离和鉴别出的一种生物碱类 化合物及其提取分离方法。 所述的生物碱类化合 物 ，分 子 式 为 C8H9N O3，命 名 为 ( 5 ‑ hydroxypyridin ‑2‑yl)methyl  acetate， 还提供 上述生物碱类化合物的提取分离方法， 依次采用 乙醇提取， 水煎煮提取、 乙酸乙酯萃取、 聚酰胺 柱、 ODS中压柱、 Sephadex  LH‑20纯化及HPLC分离 制备。 其结构采用1H‑NMR、13C‑NMR及二维核磁波 谱解析的方法确定为一种新得生物碱类化合物。 该化合物具有潜在的抗炎活性， 可作为新药开发 和药理活性研究的原料， 为开发新药和开发新成 分提供先导物和理论依据。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115521245 A 2022.12.27 CN 115521245 A 1.一种从马齿苋药材中分离出的生物碱类化合物， 其特征在于， 所述化合物的分子式 为： C8H9NO3， 并且根据结构命名为(5 ‑hydroxypyridin ‑2‑yl)methyl  acetate， 其化学结构 式如下： 。 2.一种权利要求1所述的马齿苋药材中生物碱类化合物的提取分离方法， 其特征在于， 所述提取分离方法的具体步骤 包括： 步骤1、 取马齿苋干燥药材， 用乙醇提取， 捞出后用水煎煮提取， 水提物用乙酸乙酯萃 取， 得到水层提取物， 减压浓 缩至干， 得粗提物； 步骤2、 将步骤1中粗提物用热水溶解， 经聚酰胺柱分离， 采用乙醇： 水梯度洗脱， 将体积 百分数为20%乙醇洗脱部分合并蒸干， 得浓 缩物备用； 步骤3、 将步骤2中所得物经预处理的ODS柱层析分离， 用甲醇： 水梯度洗脱， 经薄层色谱 进行检测， 显色， 合并显色部位， 经减压浓 缩至干， 备用； 步骤4、 将步骤3中所得浓缩物经预处理的Sephadex  LH‑20层析分离， 用甲醇洗脱， 经薄 层色谱进行检测， 显色， 将显色的洗脱部位分别减压浓 缩至干， 得浓缩物备用； 步骤5、 将步骤4中所得物再经预处理的ODS柱层析分离， 用甲醇： 水梯度洗脱， 得到若干 洗脱部位， 经薄层色谱进行检测， 显色， 将显色部位减压浓 缩至干， 得到浓 缩物备用； 步骤6、 将步骤5中所得浓缩物通过HPLC分离制备， 以甲醇： 0.1%甲酸水为流动相进行等 度洗脱， 最终得到 本发明所述的化 合物。 3.如权利要求2所述提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤1中水提取两次， 每次煎煮2 小时， 水用量 为药材的10倍。 4.如权利要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤2中聚酰胺柱分离依次用 体积比为20： 80、 70： 3 0的乙醇： 水梯度洗脱。 5.如权利要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤3中ODS柱层析分离依次用 水， 体积比为3 0： 70、 50： 50、 70： 30、 100： 0的甲醇： 水梯度洗脱。 6.如权利要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤4中Sephadex  LH‑20层析 分离为等度洗脱。 7.如权利 要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤5中ODS用体积比为20： 80、 40： 60、 60： 40、 80： 20的 甲醇： 水梯度洗脱。 8.如权利 要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述步骤6中所用甲醇： 0.1%甲酸等 度洗脱中甲醇和水的体积比为3 0： 70， 该化 合物的保留时间为 4.862min。 9.如权利要求2所述的提取分离方法， 其特征在于， 所述ODS和Sephadex  LH‑20凝胶的 预处理过程为甲醇浸泡过24小时， 上柱， 以初始流动相平衡。 10.一种权利要求1所述的马齿苋药材中的生物碱类化合物的用途， 其特征在于， 所述 用途可用于制备抗炎的药物或保健品。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115521245 A 2马齿苋中一种生物碱类化合物及其 提取分离方法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及中药提取、 分离领域， 尤其涉及从马齿苋药材中提取、 分离和鉴别出的 一种生物碱类化 合物及其 提取分离方法。 背景技术 [0002]马齿苋是一年生植物， 有黑色小种子和黄色或白色花 朵， 广泛分布于世界各地， 特 别是热带和亚热带地区。 它被认为是最常用的天然药物之一， 被称为 “万能药”。 同时， 作为 药食同源植物， 马齿苋经常被添加到沙拉或汤中， 略带咸酸 味。 马齿苋收载于2020版 《中华 人民共和国药典》 ， 具有清热解毒、 凉血止血、 止痢等功效， 它可以治疗各种疾病， 如呼吸系 统疾病， 皮肤病， 胃肠病， 肝， 肾病等。 马齿苋具有多种生物活性， 如抗炎、 抗胆碱酯酶、 抗氧 化、 抗菌、 抗肿瘤、 免疫调节活性等。 此外， 它可以治疗多种疾病， 包括呼吸系统疾病、 肝脏炎 症、 皮肤病、 胃肠道疾病、 肾脏和膀胱溃疡等。 近年 从马齿苋中分离出多种活性成分， 包括生 物碱、 有机酸、 黄酮、 呋喃等， 其中生物碱是马齿苋的主要成分， 目前已知的生物碱类成分主 要包括去甲肾上腺素、 尿囊素、 多巴胺、 金莲花碱、 胸腺嘧啶、 尿嘧啶、 腺嘌呤腺苷和酰胺类 生物碱等。 [0003]目前从马齿苋中分离出的化学成分大多数是已知的， 且结构新颖性较低， 因此， 对 马齿苋中新化合物的开发和分离是亟 待需要的。 发明内容 [0004]针对上述问题， 本发明提供从马齿苋中提取的一种生物碱类化合物， 经研究发现 本发明的一种生物碱类化合物具有抗炎作用， 同时提供一种针对本发明一种生物碱类化合 物的简便、 快速、 环保、 纯度高的提取分离方法。 [0005]为实现本发明的上述目的， 本发明提供一种从马齿苋药材中分离出的生物碱类化 合物， 分子式为C8H9NO3， 命名为(5 ‑hydroxypyridin ‑2‑yl)methyl  acetate， 其化学结构式 如下： 。 [0006]为实现本发明的上述目的， 本发明还提供马齿苋中一种生物碱类化合物的提取分 离方法， 具体步骤为： 步骤1、 取马齿苋干燥药材， 用乙醇提取， 捞出后用水煎煮提取， 水提物用乙酸乙酯 萃取， 得到水层提取物， 减压浓 缩至干， 得粗提物； 步骤2、 将 步骤1中粗提物用热水溶解， 经聚酰胺柱分离， 采用乙醇： 水梯度洗脱， 将 20%乙醇洗脱部分合并蒸干， 得浓 缩物备用； 步骤3、 将步骤2中所得物经预处理的ODS柱层析分离， 用甲醇： 水梯度洗脱， 经薄层 色谱进行检测， 显色， 合并显色部位， 经减压浓 缩至干， 备用；说　明　书 1/6 页 3 CN 115521245 A 3