(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211256701.2 (22)申请日 2022.10.12 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 蔡志坚　王建莉　孔祥辉　卢信良　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 专利代理师 沈金龙 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/46(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61P 31/14(2006.01)A61P 31/16(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 载药的胞外囊泡在制备治疗病毒感染引起 的炎症的药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了载药的胞外囊泡在制备治疗 病毒感染引起的炎症的药物中的应用， 涉及生物 医药技术领域。 载药的胞外囊泡在制备治疗病毒 感染引起的炎症的药物中的应用， 所述药物的成 分包含能够与Trim21基因表达的蛋白竞争性结 合底物的蛋白片段。 本发明体内外实验均证明， 利用mEVs/TRIM21 ‑ΔRING可以实现肝脏、 肺、 肾 组织中巨噬细胞的精准靶向， 通过与TRIM21竞争 性结合底物蛋白缓解病毒感染引发的炎症疾病、 抑制病毒感 染。 权利要求书1页 说明书5页 附图12页 CN 115400215 A 2022.11.29 CN 115400215 A 1.Trim21基因或表达的蛋白作为靶点在制备治疗病毒感染引起的炎症 的药物中的应 用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述病毒为VSV病毒、 H1N1病毒、 SeV病毒或 RSV病毒。 3.一种用于治疗病毒感染引起的炎症的药物， 其特征在于， 成分包含能够与Trim21基 因表达的蛋白竞争性结合底 物的蛋白片段。 4.如权利要求3所述用于治疗病 毒感染引起的炎症的药物， 其特征在于， 所述蛋白片段 为缺失RING结构域的TRIM21蛋白。 5.一种荷载药物 的胞外囊泡， 其特征在于， 所述药物为权利要求3或4所述用于治疗病 毒感染引起的炎症的药物。 6.如权利要求5所述荷载药物的胞外囊泡， 其特征在于， 用于荷载药物的胞外囊泡为外 泌体、 凋亡小体、 癌小体或核外 颗粒。 7.如权利要求5所述荷载药物的胞外囊泡， 其特征在于， 用于荷载药物的胞外囊泡来源 于人或其 他哺乳动物的乳汁、 血 液、 唾液、 尿液或脑脊液。 8.如权利要求5 ‑7任一项所述荷载药物的胞外囊泡在制备治疗病 毒感染引起的炎症的 药物中的应用。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述病毒为VSV病毒、 H1N1病毒、 SeV病毒或 RSV病毒。 10.一种用于治疗病毒感染引起的炎症的药物， 其特征在于， 成分包含如权利要求5 ‑7 任一项所述荷载 药物的胞外囊泡。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400215 A 2载药的胞外囊泡在制备治疗病毒感 染引起的炎症的药物中的 应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 特别是涉及载药的胞外囊泡在制备治疗病毒感染 引起的炎症的药物中的应用。 背景技术 [0002]胞外囊泡(Extr acellular  vesicles， EVs)是活细胞分泌的具有脂质双分子结构 的小囊泡， 可分为外泌体、 核外颗粒、 凋亡小体和癌小体4个亚群。 作为一种天然内源性药物 载体， 它有其独特 的优势： 直径为纳米级别， 可以穿透包括血脑屏障在内的多种屏障； 具有 复杂的蛋白质和磷脂双层结构， 可以更好地保护药物不被身体清除； 免疫原 性低， 作为载体 携带药物或药用蛋白进行治疗时不会引起宿主的免疫反应。 牛奶作为一种天然， 营养丰富 的饮品， 含有丰富的外泌体， 与我们的生活联系密切。 根据文献报道， 将牛奶来源的外泌体 (Milk extracellular  vesicles， mEVs)给小鼠灌胃处理后， 能靶向全身多种器官， 如肝脏、 脾脏和肺等。 病毒感染可导致全身多种器官受损， 而牛奶来源的外泌体可作为载体携带药 物或小分子调节全身 各处器官中免疫细胞如巨噬细胞参与介导的组织免疫微环境， 用于靶 向治疗或 缓解病毒感染相关炎症疾病等。 [0003]病毒感染是严重威胁人类健康和生命的全球性问题。 近些年爆发的大型病毒感染 疾病多是由RNA病毒感染引起的， 比如常见的流感病毒。 由于RNA病毒本身突变率较高， 导致 其疫苗研发困难， 给疾病的预防带来了 很大阻力。 [0004]抗体和免疫血清被长时间用于治疗病原体感染。 例如， 在1890年代马抗血清被用 于治疗破伤风和白喉。 但是， 抗血清被人免疫系统视为外源性的， 其通过产生对抗其的抗体 进行反应， 特别是在重复剂量时。 在20th世纪的大多 数时期， 动物 抗体的副作用促进了来自 供体的人抗血清的使用， 这些供体是疾病的恢复者， 典型地用于呼吸道和B型肝炎感染的预 防。 在由于毒性的问题而使抗体疗法的普及降低之后， 人源化和人抗体消除了这些问题， 并 导致这些治疗方法的恢复。 参见Casa devall等人， Nature Reviews Microbiology2， 69 5‑703 (2004九月)用于回顾。 使用抗体疗法所靶向的疾病包括炭疽、 百日咳、 咳嗽、 破伤风、 肉毒中 毒(Botulism)、 隐球菌病、 隐孢子虫病、 肠病毒的胃肠道感染、 链球菌群感染、 坏死性筋膜 炎、 B型肝炎、 麻疹、 肺结核、 脑膜炎、 再生障碍性贫血、 狂犬病、 RSV感染、 肺炎、 带状疱疹、 水 痘和VZV引起的肺炎、 和天花。 虽然有这些发展， 但是， 仅仅当没有其它适合的疗法存在时才 考虑抗体疗法， 其需要大剂量 抗体并产生 不可预期的结果。 [0005]而病毒感染是一个传播性高、 传播速度快、 且并发症多的过程。 因此， 寻找一种安 全有效的策略快速缓解病毒感染引发的炎症疾病是当下治疗病毒感染相关疾病的探究热 点之一。 发明内容 [0006]申请人研究发现TRIM21分子可抑制抗病毒感染功能蛋白的表达， 从而促进病毒的说　明　书 1/5 页 3 CN 115400215 A 3