(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211240530.4 (22)申请日 2022.10.11 (71)申请人 南京正科医药股份有限公司 地址 210000 江苏省南京市南京经济技 术 开发区惠美路3号 (72)发明人 杨鑫　陆荣政　毛晓宇　徐卓业　 (74)专利代理 机构 北京维正专利代理有限公司 11508 专利代理师 柯胡成 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/12(2006.01)A61K 31/192(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种右旋酮洛芬氨丁 三醇注射液 (57)摘要 本申请涉及医药的技术领域， 具体公开了一 种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。 一种右旋酮洛芬 氨丁三醇注 射液， 所述注射液的原料包括如下重 量份的组分： 注射用水80~120份、 右旋酮洛芬氨 丁三醇4~8份、 β‑甘油磷酸钠1~5份、 脱乙酰甲壳 素4~10份。 本申请中β ‑甘油磷酸钠和脱 乙酰甲 壳素在右旋酮洛芬氨丁三醇上形成均匀稳定的 网络结构， 从而对右旋酮洛芬氨 丁三醇具有一定 的包覆作用， 因此延缓了右 旋酮洛芬氨丁三醇发 生降解的时间， 提高了制得注射液的稳定性； 此 外， 当注射液在被使用时， 网络结构自动打开， 右 旋酮洛芬氨丁三醇被释放， 不影响注射液的效 果。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115531303 A 2022.12.30 CN 115531303 A 1.一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液， 其特征在于： 所述注射液的原料包括如下重量份 的组分： 注射用水80~120份、 右旋酮洛芬氨丁三醇4~8份、 β‑甘油磷酸钠 1~5份、 脱乙酰甲壳 素4~10份。 2.根据权利要求1所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液， 其特征在于： 所述β ‑甘油磷 酸钠与所述脱乙酰甲壳素的重量比为1： （1.5 ‑2.5） 。 3.根据权利要求1所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液， 其特征在于： 所述注射液的 原料还包括0.1~1重量份的吐温80 。 4.一种如权利要求1 ‑3任意一项所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法， 其特 征在于： 包括以下步骤： 脱乙酰甲壳素混合溶的制备： 向脱 乙酰甲壳素中加入醋酸溶液， 搅拌至脱 乙酰甲壳素 溶解， 得到脱乙酰甲壳素混合溶； β‑甘油磷酸钠混合液的制备： 向β ‑甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液， 搅拌至β ‑甘油磷 酸钠溶解， 得到β ‑甘油磷酸钠混合液； 辅液的制备： 在冰浴条件下， 将β ‑甘油磷酸钠混合液逐渐滴加到脱乙酰甲壳素混合溶 中， 搅拌均匀， 得到 辅液； 合液： 将吐温80溶解在注射用水中， 然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇， 搅拌均匀， 得到原 液， 接着将原液逐渐加入到辅液中， 搅拌均匀， 得到药液， 利用pH调节剂调节药液pH=6.0 ‑ 8.0， 滤膜过 滤， 灭菌， 得到右旋酮洛芬氨丁 三醇注射液。 5.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法， 其特征在于： 所 述脱乙酰甲壳素混合溶的制备的步骤中， 所述醋酸溶 液中醋酸的浓度为0.0 5‑0.15mol/L。 6.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法， 其特征在于： 所 述β‑甘油磷酸钠混合液的制备的步骤中， 所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.01 ‑ 0.03mol/L。 7.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法， 其特征在于： 所 述合液步骤中， 将吐温80溶解在注射用水中， 然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇， 45 ‑60℃下搅 拌30‑60min， 得到原液。 8.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法， 其特征在于： 所 述合液步骤中， 所述pH调节剂包括氢 氧化钠溶 液、 柠檬酸溶 液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531303 A 2一种右旋酮 洛芬氨丁三醇 注射液 技术领域 [0001]本申请涉及医药的技 术领域， 尤其是 涉及一种右旋酮洛芬氨丁 三醇注射液。 背景技术 [0002]右旋酮洛芬氨丁三醇适用于一切痛症， 例如短期消除创伤和术后疼痛、 肿痛、 剧烈 疼痛等。 目前右旋酮 洛芬氨丁三醇最常用的剂型有片剂、 胶囊剂和注射液， 其中注射液能直 接达到药物所需的浓度， 起效较快。 注射液可用于缓解中度至剧烈的术后疼痛， 包括腹部、 胸部、 妇科、 口腔、 矫形及泌尿科手术所引起的疼痛。 另外， 注射液也可缓解急性肾胶痛、 胆 绞痛、 牙痛、 创伤痛、 三叉神经痛、 癌症内脏痛等各种疼痛症。 但是注射液中的右旋酮 洛芬氨 丁三醇见光 不稳定， 且在储 存一段时间后， 右旋酮洛芬氨丁 三醇会发生降解， 稳定性较差 。 发明内容 [0003]为了提高制得注射液的稳定性， 本申请提供一种右旋酮洛芬氨丁 三醇注射液。 [0004]第一方面， 本申请提供的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液， 采用如下的技术方案： 一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液， 所述注射液的原料包括如下重量份的组分： 注射用水80 ～120份、 右旋酮洛芬氨丁 三醇4～8份、 β ‑甘油磷酸钠1～5份、 脱乙酰甲壳素4～10份。 [0005]通过采用上述技术方案， β ‑甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素在右旋酮洛芬氨丁三醇上 形成均匀稳定的网络结构， 从而对右旋酮洛芬氨丁三醇具有一定的包覆作用， 因此延缓了 右旋酮洛芬氨丁三醇发生降解的时间， 提高了制得注射液的稳定性； 此外， 当注射液在被使 用时， 网络结构自动打开， 右旋酮洛芬氨丁 三醇被释放， 不影响注射液的效果。 [0006]在一个具体的可实施方案中， 所述β ‑甘油磷酸钠与所述脱乙酰甲壳素的重量比为 1： (1.5‑2.5)。 [0007]通过采用上述技术方案， 本申请中进一步限定了β ‑甘油磷酸钠与脱乙酰甲壳素的 配比， 从而 进一步提高了注射液的稳定性。 [0008]在一个具体的可实施方案中， 所述注射液的原料还 包括0.1～1重量份的吐温80 。 [0009]通过采用上述 技术方案， 在注射液中加入吐温80， 可进一 步提高注射液的稳定性。 [0010]第二方面， 本申请提供的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制 备方法， 采用如下 的技术方案： 一种右旋酮洛芬氨丁 三醇注射液的制备 方法， 包括以下步骤： 脱乙酰甲壳素混合溶的制 备： 向脱乙酰甲壳素中加入醋酸溶液， 搅拌至脱乙酰甲 壳素溶解， 得到脱乙酰甲壳素混合溶； β‑甘油磷酸钠混合液的制备： 向β ‑甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液， 搅拌至β ‑甘 油磷酸钠溶解， 得到β ‑甘油磷酸钠混合液； 辅液的制备： 在冰浴条件下， 将β ‑甘油磷酸钠混合液逐渐滴加到脱乙酰甲壳素混 合溶中， 搅拌均匀， 得到 辅液； 合液： 将吐温80溶解在注射用水中， 然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇， 搅拌均匀， 得说　明　书 1/6 页 3 CN 115531303 A 3