(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211221308.X (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 合肥工业大 学 地址 230009 安徽省合肥市包河区屯溪路 193号 (72)发明人 惠爱玲　刘婕　张文成　胡庆丰　 王敬赫　甘昌胜　 (74)专利代理 机构 安徽省合肥新 安专利代理有 限责任公司 34101 专利代理师 乔恒婷 (51)Int.Cl. C07H 17/07(2006.01) C07H 1/06(2006.01) C12P 19/60(2006.01) A61P 25/00(2006.01)A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种异槲皮苷酯类二联体及其制备方法和 用途 (57)摘要 本发明公开了一种异槲皮苷酯类二联体及 其制备方法和用途， 其中异槲皮苷酯类二联体的 结构如下式(I)所示： 本发明异槲皮苷酯类二联体不仅保留了异槲皮 苷本身的抗炎活性， 同时由于布洛芬、 阿司匹林、 萘普生等抗炎药物的引入而强化了对神经炎症 的治疗作用， 能够改善一系列神经退行性疾病的 症状， 如帕金森的运动障碍、 阿尔茨海默和血管 性痴呆的学习记忆损伤等， 拓宽了异槲皮苷在神 经炎症相关疾病治 疗方面的用途。 权利要求书2页 说明书16页 CN 115490741 A 2022.12.20 CN 115490741 A 1.一种异槲皮苷酯类二联体， 其特 征在于其结构如下式(I)所示： R基团选自下述结构： 2.一种权利要求1所述的异槲皮苷酯类二联体的制备 方法， 其特 征在于包括如下步骤： 步骤1： 羧 酸乙烯酯的制备 将PdCl2、 LiOAc和CuBr2加入到乙酸乙烯酯和四氢呋喃溶液中， 搅拌下加入羧酸类抗炎 药物RCOOH， 在70 ‑75℃下搅拌反应20 ‑24h； 反应结束后 过滤并用乙酸乙酯洗涤， 减压浓缩， 粗品经硅胶柱层析分离纯化得到羧 酸乙烯酯中间体， 其结构式为： 步骤2： 异槲皮苷与羧 酸乙烯酯的酯化反应 将异槲皮苷与步骤1获得的羧酸乙烯酯加入含水量低于1 ‰的无水反应溶剂中， 加入固 定化脂肪酶、 干燥 分子筛， 于惰性气体密闭搅拌进行反应， 待反应3 ‑8d后， 过滤除去固定 化酶和分子 筛， 滤液减压浓 缩得到粗品， 硅胶柱层析分离纯化即得到目标产物(I)。 3.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤1中， PdCl2、 LiOAc、 CuBr2、 乙酸乙烯酯与羧酸类抗炎药物的摩尔比为0.004 ‑0.006： 0.4‑0.6： 0.01 ‑0.02： 8‑12： 1。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115490741 A 24.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤2中， 异槲皮苷与步骤1 获得的羧 酸乙烯酯的摩尔比为1： 4 ‑6。 5.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤2中， 固定化脂肪酶的添加量为异槲 皮苷质量的50 ‑120％， 干燥 分子筛的添加量 为异槲皮苷质量的40 ‑60％。 6.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤2中， 所述羧酸类抗炎药物为布洛芬、 硫辛酸、 阿司匹林或萘普生， 所述无水反应溶 剂为无水丙酮， 固定化脂肪酶为 Novozym 435， 反应温度40 ‑45℃。 7.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤2中， 所述羧酸类抗炎药物为吲哚美辛、 双氯芬酸、 甲芬那酸或舒林酸， 所述无水反 应溶剂为无 水乙腈， 固定化脂肪酶为 Lipozyme RM IM， 反应温度6 5‑70℃。 8.一种权利要求1所述的异槲皮苷酯类二联体的用途， 其特 征在于： 以所述异槲皮苷酯二联体制备药物制剂， 所述药物制剂能有效缓解神经炎症， 可用于 神经退行性疾病的防治。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特 征在于： 所述神经 退行性疾病包括帕金森、 阿尔茨海默、 血 管性痴呆。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115490741 A 3