(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211220683.2 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 刘洋　孔晓寒　贾亦真　邓扬　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 专利代理师 范伟民 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 31/546(2006.01) A61P 27/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米 粒搭配PEG网络给药系统及其制备方法 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种治 疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网 络给药系统及其制备方法。 本发 明将用于治疗结 膜炎的药物与可生物降解的PLA、 PLA ‑HPG制备成 非生物粘性的可降解纳米粒子 ‑药物/PPHNP， 药 物/PPHNP再经高碘酸钠氧化还原后成为具有生 物粘性的可降解纳米粒子 ‑药物/PPHNP‑AL， 最后 与NH2‑PEG‑NH2网络结合形成PPHNP ‑AL‑PEG给药 系统， 由于制得的生物粘附性纳米粒可以与眼组 织蛋白以及NH2‑PEG‑NH2上的氨基连接， 从而延 长纳米粒在眼部滞留的时间， 实现眼部药物的局 部给药以及缓慢释放， 进而发挥更好的治疗效 果， 减少给药次数， 提升患者依从性。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 115531349 A 2022.12.30 CN 115531349 A 1.一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给药系统的制备方法， 其 特征在于， 包括以下步骤： S1、 HPG的合成： 在充满绝水的惰性气体氛围下将1,1,1 ‑三羟甲基丙烷置于90 ‑100℃油 浴中直至完全溶解之后加入甲醇钾， 并继续抽真空， 10 ‑30分钟后再充满惰性气体， 然后在 反应12个半小时内添加25mL缩水甘油， 得到粗HPG， 粗HPG经 过纯化后得到 HPG； S2、 PLA‑HPG合成： 将PLA和HPG分别溶解在有机溶剂中， 合并两溶液， 干燥后再加入N, N'‑二异丙基碳 二酰亚胺和4‑二甲氨基吡啶， 在室温下搅拌 反应4‑6天， 反应后经沉淀制得； S3、 制备PPHNP： 用有机溶剂分别配制PLA溶液、 PLA ‑HPG溶液和药物溶液， 所述药物为用 于治疗眼部结膜炎的药物， 将三个溶液按1： 1： 1的体积比混合均匀后转移至一定量水中， 经 三次超声后得到小体积纳米乳， 再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下 的水中， 并蒸 发至无气泡产生， 即得药物/PPHNP粗品， 粗品经纯化后得到非生物粘附性纳米粒 ‑药物/ PPHNP； S4、 制备PPHNP ‑AL： 将高碘酸钠溶液加至药物/PPHNP中反应2 ‑3min， 所述高碘酸钠溶液 的浓度为0.1mol/L， 所述高碘酸钠溶液与药物/PPHNP的体积比为1 ‑3:1； 再加入亚硫酸钠溶 液终止反应， 最后经 纯化制得治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒 ‑药物/PPHNP‑AL； S5、 制备PP HNP‑AL‑PEG： 将药物/PP HNP‑AL与氨基封端的八臂聚乙二醇NH2‑PEG‑NH2混合 后得到治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒 搭配PEG网络给 药系统PPHNP‑AL‑PEG。 2.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备 方法， 其特 征在于， 所述细菌性结膜炎的致病菌包括 流血嗜血 杆菌。 3.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 所述氨基封端的八臂聚乙二醇NH2‑PEG‑NH2的分子量为 20000。 4.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 所述氨基封端的八臂聚乙二醇NH2‑PEG‑NH2在使用时先制 成90‑110mg/mL的水溶液， 所述药物/PPHNP ‑AL与氨基封端的八臂聚乙二醇NH2‑PEG‑NH2水溶 液的体积比为1:1。 5.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备 方法， 其特 征在于， 所述用于治疗眼部结膜炎的药物包括头孢呋辛酯CA。 6.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 所述PPHNP ‑AL‑PEG的使用方法为： 先将PPHNP ‑AL加入眼 部， 再加入NH2‑PEG‑NH2与之混合。 7.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， 所述PLA溶液的浓度为50 ‑70mg/mL， PLA ‑HPG溶 液的浓度为20 ‑40mg/mL， 药物溶 液的浓度为1 ‑20mg/mL。 8.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， 混合溶液与第一次转移时的用水量、 第二次转 移时的用水量的体积比为0.6： 1 ‑2： 2‑3。 9.根据权利要求1所述的一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配PEG网络给 药系统的制备方法， 其特征在于， 步骤S3和S4中的纯化均为离心一次， 水洗1 ‑2次， 总共重复权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531349 A 2离心三次， 每次离心的温度为 4℃， 转速为 4500rpm， 时间为10mi n。 10.采用权利要求1 ‑9任一项所述的制备方法制备得到的治疗细菌性结膜炎的生物粘 附性纳米粒 搭配PEG网络给 药系统。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531349 A 3