(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211228740.1 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 青岛大学 地址 266061 山东省青岛市崂山区香港东 路7号 (72)发明人 崔玉　赵睿　徐锐　周欣　张照龙　 (74)专利代理 机构 青岛高晓专利事务所(普通 合伙) 37104 专利代理师 贾景然 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 杜鹃素在制备抗脑缺血再灌注损伤药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域及脑血管疾病治 疗领域。 具体是一种化合物杜鹃素在制备抗脑缺 血再灌注损伤药物方面的应用， 杜鹃素能够促进 缺血再灌注后神经元的存活并抑制炎症反应； 开 发了杜鹃素的一种新用途， 能够减 轻脑缺血再灌 注损伤， 具有低毒、 副作用小 等特点， 可以工业合 成， 价格低廉， 为临床减轻脑缺血再灌注损伤提 供新的手段与方法。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 115501223 A 2022.12.23 CN 115501223 A 1.一种杜鹃素在制备抗脑缺血 再灌注损伤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的杜鹃素在制备抗脑缺血再灌注损伤药物中的应用， 其特征在 于， 杜鹃素能够促进缺血 再灌注后神经 元的存活并抑制炎症反应。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115501223 A 2杜鹃素在制备抗脑缺血 再灌注损伤药物中的应用 技术领域： [0001]本发明涉及医药技术领域及脑血管疾病治疗领域。 具体是一种化合物杜鹃素在制 备抗脑缺血 再灌注损伤药物方面的应用。 背景技术： [0002]缺血性脑卒中是导致死亡和长期残疾的主要原因， 在世界范围内构成严重的社会 经济负担。 目前被广泛接受的治疗策略是尽快重建血流， 包括机械取栓和静脉重组组织型 纤溶酶原激活剂(rtPA)给药。 但由于缺血再灌注损伤， 仍有部分患者在血管及时再通后发 生脑损伤。 目前很多 学者发现， 神经元死亡、 活性氧产生及神经炎症的发生是脑缺血再灌注 损伤的重要原因。 但目前并没有 有效的兼顾这些 方面的治疗脑缺血 再灌注损伤药物。 [0003]杜鹃素(Farrerol， FAR)是一种从满山红及其他杜鹃属植物中提取 的天然黄酮类 化合物， 现已人工合成。 FAR可以抑制NFκB途径、 MAPK途径的激活， 从而抑制炎症反应的发 生。 还可以抑制Nrf2的激活， 减少ROS的产生。 鉴于其抗炎的作用， 目前FAR主要用来进行关 节炎、 慢性支气管炎、 抗菌、 乳腺炎、 阿尔兹海默症中炎症治疗方面的研究， 临床 应用主要局 限在祛痰作用。 目前， 国内外现有技术中并没有关于FAR促进神经元存活的药理机制， 更未 披露FAR用于治疗脑缺血 再灌注损伤。 发明内容： [0004]本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点， 通过对杜鹃素药理作用的研究， 寻求杜鹃素(FAR)在制备治疗脑缺血 再灌注损伤药物中的作用。 [0005]为了实现上述目的， 本发明提供一种杜鹃素在制备抗脑缺血再灌注损伤药物中的 应用， 杜鹃素能够促进缺血 再灌注后神经 元的存活并抑制炎症反应。 [0006]所示杜鹃素的化学 结构式如下： [0007] [0008]本发明使用短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型， 离体糖氧剥夺再/灌注(OGD/R) 损伤模型分别在小鼠和细胞中模拟缺血 再灌注损伤， 在造模成功后使用FAR处 理， 发现： [0009](1)针对缺血再灌注小鼠， 在恢复血流的同时给予40m g/kg剂量的FAR， 能够有效减 少小鼠脑梗死面积， 改善卒中小鼠运动神经功能表现； 可以有效抑制小胶质细胞的激活， 减 少炎性因子产生， 减轻神经炎症反应； [0010](2)针对缺血再灌注神经元， 在恢复糖氧供给的同时给予20uM浓度的FAR， 可以明 显提高神经 元的存活数量； [0011](3)针对缺血再灌注小胶质细胞系BV2细胞， FAR以20uM浓度预处理1h后进行OGD处 理， 可以减少炎性因子的产生。说　明　书 1/5 页 3 CN 115501223 A 3