(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211209935.1 (22)申请日 2022.09.30 (66)本国优先权数据 PCT/CN2022/106269 202 2.07.18 CN (71)申请人 英矽智能科技 （上海） 有限公司 地址 201208 上海市中国(上海)自由贸易 试验区富特 北路211号302部位368室 (72)发明人 V·阿拉丁斯基　Y·伊万涅科夫　 刘颖涛　秦烈娜　任峰　 V·特伦蒂耶夫 　 (74)专利代理 机构 北京华睿卓成知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11436 专利代理师 程淼　刘海 (51)Int.Cl. C07D 471/22(2006.01) A61K 31/438(2006.01)A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/06(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 作为IRAK4抑制剂的新型杂环化 合物 (57)摘要 本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可 接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变体， 其中环A、 R1、 R2、 R3和R4如本文所述， 其可用作 IRAK4抑制剂， 还提供了包含其的药物组合物及 其在治疗IRAK4相关疾病或病状中的用途。 权利要求书4页 说明书27页 CN 115403581 A 2022.11.29 CN 115403581 A 1.一种式(I)的化 合物 或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 环A是下式的环： R1是C3‑10环烷基、 3元至10元杂环基、 6元至10元芳基 或5元至10元杂芳基， 其中所述环烷 基、 所述杂环基、 所述芳基和所述杂芳基任选地被一个或更多个取代基取代， 并且其中所述 杂环基和所述杂芳基含有选自由N、 O和S组成的组的一个或两个杂原子环成员； R2是H、 C1‑10烷基或C3‑10环烷基； R3是H、 C1‑10烷基或C3‑10环烷基； R4是H、 C1‑10烷基或C3‑10环烷基 R5是H、 C1‑10烷基或C3‑10环烷基； 两个R6连同它们所附接的原子组合形成下式的杂环： R7是下式的杂环基： RM是H、 C1‑10烷基、‑C(O)‑C1‑10烷基、‑C(O)NH‑C1‑10烷基、‑S(O)2‑C1‑10烷基或‑S(O)2NH‑ C1‑10烷基， 其中所述 烷基任选地进一 步被‑C(O)NH2取代； RN是C1‑10烷基； 以及 q为0、 1、 2、 3或4。 2.如权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体 或同位素变 体， 其中权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115403581 A 2R1是 RL是C1‑10烷基、 C3‑10环烷基、 3元至10元杂环基或 ‑NRLARLB， 所述杂环基含有选自 由N、 O和S 组成的组的一个或两个杂原子环成员； RLA和RLB各自独立地是H、 C1‑10烷基或C3‑10环烷基， 或RLA和RLB连同它们所附接的原子组合 形成3元至10元杂环基， 所述杂环基任选地含有选自由N、 O和S组成的组的一个另外的杂原 子环成员， 其中所述烷基任 选地被选自由卤素、 C3‑10环烷基、 OH和NH2组成的组的一个或更多 个取代基取代， 并且其中所述环烷基和所述杂环基任 选地被选自由卤素、 C1‑10烷基、 OH和NH2 组成的组的一个或更多个取代基取代； 以及 p为0、 1、 2、 3或4， 特别为0、 1或2。 3.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 R1是 4.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 R2是H或C1‑10烷基。 5.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 R3是H或C1‑10烷基。 6.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 R4是H或C1‑10烷基。 7.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 R5是H或C1‑10烷基， 特别是C H3。 8.如前述权利要求中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体或同位素变 体， 其中 RM是H、 CH3、 CH2CH3、‑C(O)CH3、‑C(O)CH2CH3、‑CH2C(O)NH2、‑CH2CH2C(O)NH2、‑S(O)2NHCH3 或‑S(O)2NHCH2CH3。 9.如权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 立体异构体 或同位素变 体， 其中所述式(I)的化 合物具有下式表示的结构：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115403581 A 3