(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211211181.3 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 烟台大学 地址 264003 山东省烟台市莱山区清泉路 30号 (72)发明人 毕毅　张雷明　龙俊俊　应天昊　 张雷　刘亚森　吴金惠　余涛　 朱奕霏　李晓丽　 (74)专利代理 机构 烟台华诺专利代理事务所 (普通合伙) 37393 专利代理师 史秀兰 (51)Int.Cl. C07J 13/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有抗炎活性的夫西地酸衍生物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及有机合成和药物 化学领域， 具体 涉及一种具有抗炎活性的夫西地酸衍生物及其 制备方法和应用。 所述夫西地酸衍生物具有通式 I、 通式II、 通式III所示的结构： 有益效果： 本发明首次在夫西地酸C ‑3位以3,3 ’ ‑ 二硫代二丙酸和邻苯二甲酸作为连接链连接羟 胺基团， 其抗炎活性与夫西地酸相比均提高。 本 发明在夫西地酸C ‑3位以邻苯二甲酸作为连接链 连接含氮杂环， 首次发现含氮杂环的引入可以提 高夫西地 酸的抗炎活性。 权利要求书2页 说明书13页 附图1页 CN 115505018 A 2022.12.23 CN 115505018 A 1.一种具有抗炎活性的夫西地酸衍生物， 其特征在于， 所述夫西地酸衍生物具有通式 I、 通式II、 通式III所示的结构： 其中： R1代表如下结构中的一种： R2代表如下结构中的一种： R3代表如下结构中的一种： 2.根据权利要求1所述的具有抗炎活性的夫西地酸衍生物， 其特征在于， 所述夫西地酸 衍生物是如下化 合物中的至少一种： 3α‑[(3‑二硫代‑O‑烯丙基丙酰胺)丙酰氧基] ‑16β‑乙酰氧基 ‑11α‑羟基‑4α,8α,14β ‑三 甲基‑18‑去甲‑5α,10β‑胆甾‑(17Z)‑17(20),24 ‑二烯‑21‑酸苄酯； 3α‑[(3‑二硫代‑N‑甲基‑N‑甲氧基丙酰胺)丙酰氧基] ‑16β‑乙酰氧基 ‑11α‑羟基‑4α,8 α,14β‑三甲基‑18‑去甲‑5α,10β‑胆甾‑(17Z)‑17(20),24 ‑二烯‑21‑酸苄酯； 3α‑[(3‑二硫代‑O‑(四氢‑2H‑吡喃)丙酰胺)丙酰氧基] ‑16β‑乙酰氧基 ‑11α‑羟基‑4α,8 α,14β‑三甲基‑18‑去甲‑5α,10β‑胆甾‑(17Z)‑17(20),24 ‑二烯‑21‑酸苄酯； 3α‑[(3‑二硫代‑O‑(4‑硝基苯基)丙酰胺)丙酰氧基] ‑16β‑乙酰氧基 ‑11α‑羟基‑4α,8α, 14β‑三甲基‑18‑去甲‑5α,10β‑胆甾‑(17Z)‑17(20),24 ‑二烯‑21‑酸苄酯； 3α‑{[3‑二硫代‑[O‑(4‑硝基苯甲酰基)丙酰胺 ]丙酰氧基} ‑16β‑乙酰氧基 ‑11α‑羟基‑4 α,8α,14β ‑三甲基‑18‑去甲‑5α,10β‑胆甾‑(17Z)‑17(20),24 ‑二烯‑21‑酸苄酯； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑苯甲酰吗啉；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115505018 A 22‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑苯甲酰哌啶； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑(N‑甲氧基)‑苯甲酰胺； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑(N‑甲氧基‑N‑甲基)‑苯甲酰胺； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑(N‑叔丁基氧基) ‑苯甲酰胺； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑(N‑烯丙基氧基) ‑苯甲酰胺； 2‑(21‑夫西地酸苄酯‑3β‑氧基)‑2‑氧代‑(N‑4‑硝基苯甲酰基氧基) ‑苯甲酰胺； 21‑夫西地酸‑(O‑烯丙基氧基)酰胺； 21‑夫西地酸‑甲氧基酰胺。 3.一种根据权利要求1所述的具有抗炎活性的夫西地酸衍生物的制备方法， 其特征在 于， 所述制备 方法步骤如下： 当R1、 R2分别为羟胺基团或含氮杂环时， 制备步骤 包括： a以夫西地 酸为原料， 在碱性条件和催化剂作用下， 与溴化 苄反应； b.a步所得产物在DMAP、 EDCI催化下与3,3 ’ ‑二硫代二丙酸反应或在DMAP催化下与邻苯 二甲酸酐反应； c.b步骤所得产物在HATU、 DIEA催化下与不同羟胺反应或在EDCI催化下与含氮杂环反 应； 当R3为羟胺基团时， 制备步骤 包括： a.以夫西地 酸为原料， 在DMAP、 EDCI催化下与不同羟胺化 合物反应。 4.一种根据权利要求1或2所述的具有抗炎活性的夫西地酸衍生物的应用， 其特征在 于， 所述应用为在制备抗炎类药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115505018 A 3