(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210730824.9 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 广州医科 大学 地址 510000 广东省广州市东 风西路195号 (72)发明人 杨朔　刘英华　黄洋　陈卓文　 黄胜峰　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 陈小龙 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 B7-H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗 非小细胞肺癌药物中的应用。 本发明发现B7 ‑H3 基因抑制剂具有抗肿瘤活性作用， 可有效抑制 NSCLC细胞细胞迁移能力； 木犀草素可抑制非小 细胞肺癌细胞生长、 增殖能力和抑制非小细胞肺 癌细胞的单细胞克隆形成能力； 木犀草素与B7 ‑ H3基因抑制剂具有潜在抗肿瘤活性协同作用， 木 犀草素作用与B7 ‑H3及p‑EGFR蛋白的表达有关， 为开发非小细胞肺癌治疗药物提供一定的依据 和参考。 权利要求书1页 说明书14页 序列表1页 附图11页 CN 114949226 A 2022.08.30 CN 114949226 A 1.B7‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用， 其 特征在于， 所述B7 ‑H3基因抑制剂包括以B7 ‑H3基因为靶标制备或筛选得到的对B7 ‑H3基因 具有抑制效果的分子或制剂。 3.根据权利要求2所述的B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用， 其 特征在于， 所述B7 ‑H3基因抑制剂为核酸分子、 核酸构建体、 慢病毒、 抗体或小分子化 合物； 优选地， 所述核酸分子包括双链RNA、 siRNA或shRNA中任意 一种或至少两种的组合； 优选地， 所述siRNA的核酸序列包括SEQ  ID NO.1所示的序列。 4.木犀草素在制备B7 ‑H3基因抑制剂中的应用。 5.木犀草素在制备p ‑EGFR基因抑制剂中的应用。 6.木犀草素在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。 7.一种治疗非小细胞肺癌药的物， 其特征在于， 所述治疗非小细胞肺癌药物包括权利 要求2或3中所述的B7 ‑H3基因抑制剂的一种或至少两种。 8.一种药物组合， 其特征在于， 所述药物组合包括木犀草素和权利要求2或3中所述的 B7‑H3基因抑制剂的一种或至少两种。 9.根据权利要求8所述的药物 组合， 其特征在于， 所述药物组合的形式包括以下形式中 的任意一种： (1)将B7‑H3基因抑制剂和木犀草素分别制成独立的制剂； (2)将B7‑H3基因抑制剂和木犀草素配制成复方制剂。 10.根据权利要求8或9所述的药物组合， 其特 征在于， 所述药物组合还 包括辅料； 优选地， 所述辅料包括药学上可接受的载体、 稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 润湿剂、 崩解剂、 乳化剂、 助溶剂、 增溶剂、 渗透压调节剂、 表 面活性剂、 包衣材料、 着色剂、 pH调节剂、 抗氧剂、 抑菌剂或 缓冲剂中的任意 一种或至少两种的组合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949226 A 2B7‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌 药物中的应用。 背景技术 [0002]肺癌起源支气管黏膜或腺体病变， 在致癌因子作用下， 支气管上皮细胞发生D NA损 伤， 致癌基因(如Ras基因)被激活， 抑癌基因(如p53基因)被抑制， 细胞突变导致肺癌的发 生。 世界卫生组织(World  Health Organization， WHO)将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞 肺癌(Non ‑small Cell Lung Cancer， NSCLC)。 NSCLC包括肺腺癌、 鳞状上皮细胞癌和大细胞 癌。 [0003]针对NSCLC的临床治疗有： 有创开胸手术、 放疗、 化疗、 靶 向治疗及免疫治疗等， 或 多手段联合方案。 近年来， 免疫治疗已然成为热点， 免疫治疗旨在激活， 增强自身免疫系统， 杀灭肿瘤细胞与组织。 免疫检查点(Immune  Checkpoint， IC)即程序性死亡受体及配体， 肿 瘤细胞可以利用IC抑制机体免疫系统， 降低自我调节能力从而实现免疫逃逸。 免疫检查点 抑制剂(I mmune Checkpoint  Inhibitor， ICI)通过抑制IC的受体、 配体结合， 从而 提高免疫 系统的识别能力和攻击性， 阻止肿瘤 细胞发生免疫逃逸。 因此ICI是肿瘤免疫 治疗的热点。 [0004]研究发现， 不同B7族基因靶点分子在免疫细胞反应调节中， 有起激活或抑制的共 刺激信号与免疫检查点， 如PD ‑1、 PD‑L1、 PD‑L2和CTLA4具有多种受体 ‑配体相互作用， 可以 帮助NSCLC细胞 实现免疫逃逸， 促进增殖。 相关单克隆抗体(Monoclonal  Antibody， MAbs)可 下调抑制性免疫反应， 并促进T细胞的细胞毒性， 从而清除癌细胞。 相较于传统治疗， 生存时 间明显延 长。 B7蛋白家族 是表达在AP C膜上的一种免疫球蛋白超家族， 家族成员中不同蛋白 具有积极、 消极或双重调节功能， 向T细胞传递激活或抑制信号。 最早的B7家族蛋白是B7 ‑1 (CD80)和B7‑2(CD86)， 与CD28结合激活T细胞。 [0005]木犀草素(Luteolin)是存在于如金银花、 菊花等常见黄酮类化合物。 其具有抗肿 瘤、 抗菌、 抗病毒等药理活性； 有研究报道木犀草素是一个有潜力的抗肿瘤活性化合物， 但 目前仅有理论研究而临床研究较少， 其对非小细胞肺癌的作用还未 见报道。 发明内容 [0006]针对现有技术的不足， 本申请提供B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药 物中的应用， 探索B7 ‑H3基因靶点和天然化合物木犀草素抗非小细胞肺癌(NSCLC)活性， 探 讨木犀草素对NSCLC细胞体外增殖和 迁移能力以及相关蛋白表达的影响， 为开发非小细胞 肺癌治疗药物提供一定的依据和参 考。 [0007]为达上述目的， 本发明采用以下技 术方案： [0008]第一方面， 本发明提供B7 ‑H3基因抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。 [0009]本发明中， 选择三种典型NSCLC细胞(A549细胞、 PC9细胞、 H1703细胞)， 并抑制其中 B7‑H3基因的表达， 以及进行B7 ‑H3基因过表达处理作为对照， 发现通过抑制NSCLC细胞中说　明　书 1/14 页 3 CN 114949226 A 3