(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210715997.3 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号 (72)发明人 黄郑炜　付芳琴　吴传斌　王文浩　 吴林静　张雪娟　黄莹　潘昕　 陈航平　 (74)专利代理 机构 广州广典知识产权代理事务 所(普通合伙) 44365 专利代理师 曾银凤 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 9/72(2006.01) A61K 9/12(2006.01)A61K 47/02(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61K 33/42(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质 体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种共载双氢青蒿素及磷酸钙 的生物矿化脂质体及其制备方法和应用。 其制备 方法包括如下步骤： (1)将双氢青蒿素、 脂质体载 体材料和含有磷酸根离子的水溶液制备成双氢 青蒿素脂质体溶液； (2)在所述双氢青蒿素脂质 体溶液中加入氯化钙溶液， 搅拌、 过滤， 即得。 本 发明利用脂质体来包 载难溶性药物双氢青蒿素， 并将磷酸钙通过生物矿化法共 载于脂质体表面， 获得了可供吸入的生物矿化脂质体溶液， 该脂质 体具有合适的粒径， 良好的药物包封率、 稳定性 和雾化吸入性能以及优异的生物 安全性， 可以溶 液雾化吸入的给药方式实现肺部精 准局部递送， 选择性作用于肺部肿瘤病灶部位， 有效增加了肺 部肿瘤病灶部位的药物沉积量， 提高了其肺癌治 疗效果。 权利要求书2页 说明书11页 附图12页 CN 115105474 A 2022.09.27 CN 115105474 A 1.一种共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其特征在于， 包括如 下步骤： (1)将双氢青蒿素、 脂质体载体材料和含有磷酸根离子的水溶液制备成双氢青蒿素脂 质体溶液； (2)在所述双氢青蒿素脂质体溶液中加入氯化钙溶液， 搅拌、 过滤， 即得所述共载双氢 青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的溶 液。 2.根据权利要求1所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其 特征在于， 步骤(1)包括： S1.将双氢青蒿素与脂质体载体材 料用有机溶剂溶解， 去除有机溶剂， 得到薄膜材 料； S2.将所述薄膜材料在含有磷酸根离子的水溶液中进行水合， 再进行超声破碎和过滤， 即得所述双氢青蒿素脂质体溶 液。 3.根据权利要求1或2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述脂质体载体材料为质量比为2 ‑6： 1的蛋黄卵磷脂和胆固醇； 和/或， 所述双 氢青蒿素和脂质体载体材 料的质量比为1： 20 ‑25； 优选地， 所述脂质体载体材 料为质量比为3 ‑5： 1的蛋黄卵磷脂和胆固醇； 优选地， 所述脂质体载体材 料为质量比为 4： 1的蛋黄卵磷脂和胆固醇。 4.根据权利要求1或2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述含有磷酸 根离子的水溶液为DMEM高糖培养基； 和/或， 所述脂质体载体材 料和所述含有磷酸 根离子的水溶液的配比为8mg ‑10mg： 1mL。 5.根据权利要求2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其 特征在于， 所述有机溶剂为 二氯甲烷； 和/或， 所述脂质体载体材 料和有机溶剂的配比为8mg ‑10mg： 1mL； 和/或， 所述水合的条件包括： 在气浴恒温振荡器中进行水合， 温度为30℃ ‑45℃， 转速为 100rpm‑200rpm， 时间为0.8h ‑1.2h。 6.根据权利要求2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其 特征在于， 所述超声破碎的条件包括： 温度为 ‑5℃‑8℃， 超声功率为200W ‑400W， 超声时间为 1.5min‑6min； 优选地， 所述超声破碎的条件包括： 温度 为‑5℃‑8℃， 超声功率为250W ‑350W， 超声时间 为2min‑4min； 优选地， 所述超声破碎的条件包括： 温度为0℃ ‑5℃， 超声功率为280W ‑320W， 超声时间 为2.5min‑3.5min； 优选地， 所述超声破碎的条件包括： 温度为0℃ ‑5℃， 超声功率为300W， 超声时间为 3min。 7.根据权利要求1或2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其特征在于， 所述氯化钙溶液的溶度为2mol/L ‑10mol/L； 和/或， 所述双氢青蒿素脂质体溶 液与所述氯化钙溶 液的体积比为80 ‑120： 1； 优选地， 所述氯化钙溶 液的溶度为2.5mo l/L‑7.5mol/L； 优选地， 所述氯化钙溶 液的溶度为 4mol/L‑6mol/L； 优选地， 所述氯化钙溶 液的溶度为 4.5mol/L‑5.5mol/L；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115105474 A 2优选地， 所述氯化钙溶 液的溶度为5mo l/L； 优选地， 所述双氢青蒿素脂质体溶 液与所述氯化钙溶 液的体积比为90 ‑110： 1； 优选地， 所述双氢青蒿素脂质体溶 液与所述氯化钙溶 液的体积比为95 ‑105： 1； 优选地， 所述双氢青蒿素脂质体溶 液与所述氯化钙溶 液的体积比为10 0： 1。 8.根据权利要求1或2所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿化脂质体的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)所述搅拌的转速为150rpm ‑250rpm， 温度为30℃ ‑45℃， 时间为1h ‑3h； 和/或， 步骤(2)所述过 滤的滤膜孔径为0.2 2 μm。 9.权利要求1 ‑8任一项所述的制备方法制备得到的共载双氢青蒿素及磷酸钙的生物矿 化脂质体。 10.权利要求9所述的共载双氢青蒿素及磷酸钙 的生物矿化脂质体作为抗肿瘤药物的 活性成分在治疗肺癌中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115105474 A 3