(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210712258.9 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 四川省医学 科学院·四川省人民医 院 地址 610000 四川省成 都市一环路西2段32 号 (72)发明人 张齐雄　李姗姗　 (74)专利代理 机构 深圳壹舟知识产权代理事务 所(普通合伙) 44331 专利代理师 欧志明 (51)Int.Cl. A61K 47/61(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 靶向CD22的纳米制剂及其制备方法和应用 (57)摘要 本申请涉及纳米药物 技术领域， 提供了一种 靶向CD22的纳米制剂及其制备方法和应用。 本申 请提供的纳米制剂主要由多聚物、 阳离子表面活 性剂和聚唾液酸组成， 多聚物与阳离子表面活性 剂自组装形成纳米微粒， 纳米微粒的表面修饰有 聚唾液酸。 该纳米制剂具有靶向CD22 的作用， 经 聚唾液酸表面修饰形成的上述纳米制剂可显著 提高CD22阳性细胞对纳米诱导剂的吸收， 吸收过 程依赖于CD22介导， 而且， 还可进 一步提高ICD诱 导剂的ICD作用， 增加细胞凋亡率。 将其用于制备 B细胞淋巴瘤药物， 有利于增强药物作用， 促进 诱 导B细胞淋巴瘤的ICD， 提高肿瘤细胞凋亡率， 降 低药物的毒副作用， 具有良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书9页 附图7页 CN 115025241 A 2022.09.09 CN 115025241 A 1.一种靶向CD22的纳米制 剂， 其特征在于， 所述纳米制剂主要由多聚物、 阳离子表面活 性剂和聚唾液酸组成， 所述多聚物与所述阳离子表面活性剂自组装形成纳米微粒， 所述纳 米微粒的表面 修饰有所述聚唾液酸。 2.如权利要求1所述的纳米制 剂， 其特征在于， 所述 聚唾液酸通过静电作用吸附于所述 纳米微粒的表面。 3.如权利要求1所述的纳米制剂， 其特征在于， 所述多聚物选自聚(乳酸 ‑乙醇酸共聚 物)、 聚乳酸、 聚己内酯、 聚氰基丙烯酸烷酯、 聚酰胺 ‑胺型树枝状高分子中的至少一种； 和 / 或 所述阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、 甜菜碱、 氯苄甲乙胺和苯扎溴铵 中的至少一种。 4.如权利要求1所述的纳米制 剂， 其特征在于， 所述纳米制 剂中的所述阳离子表面活性 剂的重量百分含量大于或等于1％。 5.如权利要求1至4任一项所述的纳米制剂， 其特征在于， 所述纳米制剂还包括疏水性 药物， 所述疏 水性药物分散 于所述纳米微粒中。 6.如权利要求5所述的纳米制 剂， 其特征在于， 所述疏水性药物为 能够引起肿瘤细胞免 疫原性细胞 死亡的化疗药物， 所述 化疗药物包括 蒽环类化 合物。 7.如权利要求6所述的纳米制剂， 其特 征在于， 所述疏 水性药物包括米托 蒽醌。 8.一种权利要求1至7任一项所述的纳米制剂的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法 包括以下步骤： 提供分散有多聚物的有机相以及 分散有阳离子表面活性剂的水相， 将所述有机相与 所 述水相进行第一混合处 理， 制得纳米微粒； 将聚唾液酸与所述纳米微粒在水 溶液中进行第二混合处 理， 制得纳米制剂。 9.如权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机相中还分散有疏水性药物； 和/ 或 将所述有机相与所述水相进行第一混合处理的步骤采用乳化 ‑溶剂挥发法或透析法； 和/或 将聚唾液酸与所述纳米微粒在水溶液中进行第二混合处理的步骤采用机械搅拌的方 法。 10.如权利要求1至7任一项所述的纳米制剂 或由权利要求8 或9所述的制备方法制得的 纳米制剂在制备B 细胞淋巴瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115025241 A 2靶向CD22的纳米制剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本申请属于纳 米药物技术领域， 尤其涉及一种靶向CD22的纳米制剂及其制备方法 和应用。 背景技术 [0002]目前， B细胞恶性肿瘤(如霍奇金淋巴瘤、 非霍奇金淋巴瘤和白血病)患者的治疗主 要依靠化疗和单克隆抗体， 如抗CD20或CD19。 然而， 由于单克隆抗体治疗费用高昂且患者敏 感性不同， 化疗仍是一线治疗选择。 虽然化疗药物的非特异性分布和全身毒性通常限制 了 它们的应用， 但药物输送系统， 尤其是靶向药物输送系统(TDDS)提供了一个有利的平台， 可 以避免这些缺 点。 [0003]B细胞淋巴瘤 类型多样(包括2种霍奇金淋巴瘤和5种非霍奇金淋巴瘤)， 使得B细胞 淋巴瘤的化疗方案复杂。 此外， B细胞淋巴瘤类型可以相互转化， 导致细胞表型多变， 从而导 致缺乏准确和通用的药物 递送系统。 因此， 本领域技术人员亟待寻找一种能够准确靶向B细 胞淋巴瘤的方法。 发明内容 [0004]本申请的目的在于提供一种靶向CD22的纳米制剂， 以应用于制备B细胞淋巴瘤药 物。 [0005]为了完成上述发明目的， 本申请提供了以下技 术方案： [0006]一种靶向CD22的纳米制剂， 所述纳米制剂主要由多聚物、 阳离子表面活性剂和聚 唾液酸组成， 所述多聚物与所述阳离子表面活性剂自组装形成纳米微粒， 所述纳米微粒 的 表面修饰有所述聚唾液酸。 [0007]本申请所提供的纳 米制剂， 主要由多聚物、 阳离子表面活性剂和聚唾液酸组成， 其 中， 多聚物与阳离子表面活性剂自组装 形成纳米微粒， 多聚物用于形成纳米微粒的基体， 为 纳米制剂提供一个疏水内核， 阳离子表面活性剂促进多聚物形成纳米微粒并维持微粒构 象， 同时， 阳离子表面活性剂还提供阳离子， 使得纳米微粒表面带正电荷， 聚唾液酸在水溶 液中带负电荷， 如此， 使得聚唾液酸能够通过静电作用吸附于纳米微粒表面。 [0008]经实验发现， 本申请实施例所提供的纳米制剂具有靶向CD22的作用， 经聚唾液酸 表面修饰形成的上述纳米制剂可显著 提高CD22阳性细胞对纳米诱导剂的吸收， 吸收过程依 赖于CD22介导， 且不会在CD22阴性细胞中过度积累， 而且， 还能进一步提高ICD诱导剂的ICD 作用， 增加细胞凋亡率。 另外， 本申请的纳米制剂还可减少网状内皮系统的过早清除， 可在 体内长期使用， 有利于提高ICD诱导剂的药效。 此外， 本申请所提供的纳米制剂为固体， 呈规 则球形， 在多种温度和pH环境下性能稳定， 同时， 具有响应肿瘤酸 性环境的药物释放特性。 [0009]相应地， 本申请还提供了一种上述纳米制剂的制备 方法， 包括以下步骤： [0010]提供分散有多聚物的有机相以及分散有阳离子表面活性剂的水相， 将所述有机相 与所述水相进行第一混合处 理， 制得纳米微粒；说　明　书 1/9 页 3 CN 115025241 A 3