(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210710748.5 (22)申请日 2022.06.22 (71)申请人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 卢春华　王敏　何华明　吕瞳　 杨黄浩　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 刘佳　蔡学俊 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 10/00(2011.01) (54)发明名称 一种提高光敏剂生物相容 性的改性方法 (57)摘要 本发明公开了一种简易的提高光敏剂生物 相容性的改性方法， 其是通过固相反应策略， 将 疏水性光敏剂与含多羧基的有机分子、 含多氨基 的有机分子共同反应， 以制得具有高生物相容性 的改性光敏剂。 所得改性光敏剂具有良好的水溶 性， 即使在高浓度的条件下也只有很低的细胞毒 性， 可有效地避免疏水光敏剂引起的副作用， 提 高光敏剂 的生物相容性。 同时， 改性后的光敏剂 能够避免聚集和自猝灭的产生， 提高单线态氧的 产生效率。 因此， 本发明提供的改性方法将为促 进光动力治疗在生物医学上的应用提供一个新 的机遇。 权利要求书1页 说明书3页 附图4页 CN 115025220 A 2022.09.09 CN 115025220 A 1.一种提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 采用固相合成法， 将疏水性光 敏剂与含多羧基的有机分子、 含多氨基的有机分子共同反应， 以制得具有高生物相容性的 改性光敏剂。 2.根据权利要求1所述的提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 所述疏水性 光敏剂为5,10,15,20 ‑四(4‑羧基苯基)卟啉或5,10,15,20 ‑四(4‑氨基苯基)卟啉。 3.根据权利要求1所述的提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 所述含多羧 基的有机分子为柠檬酸钠。 4.根据权利要求1所述的提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 所述含多氨 基的有机分子为尿素或三聚氰胺。 5.根据权利要求1所述的提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 所述反应的 温度为180℃ ‑240℃， 时间为1 ‑5小时。 6.根据权利要求1所述的提高光敏剂生物相容性的改性方法， 其特征在于： 所得具有高 生物相容 性的改性 光敏剂的粒径在10  nm以下。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115025220 A 2一种提高光敏剂生物相容性的改性方 法 技术领域 [0001]本发明属于光动力治疗领域， 具体涉及一种提高光敏剂生物相容 性的改性方法。 背景技术 [0002]光动力疗法 （PDT） 作为一种新兴的癌症治疗方法， 具有简单、 无创、 按需光可控的 特点。 PDT依赖于在光照射下使用的光敏剂 （PSs） 在体内将内源性的氧气转化为具有细胞毒 性的活性氧 （ROS） ， 触发细胞程序性死亡并抑制肿瘤生长。 在光动力过程中， 光敏剂在产生 高活性单线态氧方面起着至关重要的作用。 用于PDT的理想光敏剂应该具有良好的生物相 容性以及光毒性， 也就是说， 在没有外加光源时对细胞没有毒性， 相反， 在外加光源照射时 能够有效地对癌细胞造成杀伤。 [0003]虽然， 目前已经有多种光敏剂用于临床的治疗中， 但常规临床使用的光敏剂是疏 水性的， 具有一定的生物毒性， 对肿瘤的杀伤能力较弱， 大大限制了光敏剂的光动力治疗在 临床上的应用。 此外， 由于光敏剂的疏水相互作用， 还容易叠加聚集形成非活性聚集体， 产 生自淬灭的效果， 导致单线态产氧量低， 这是因为堆叠的分子主要以热量的形式释放吸收 的能量。 因此， 它们只能在良溶剂和 低浓度下使用， 这大大限制了光动力治疗在临床中的应 用。 从这个意义上说， 良好的水溶性， 同时避免叠加引起的聚集， 对提高光敏剂的生物利用 度和活性氧的产生 量是具有重要意 义的。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于一种提高光敏剂生物相容性的改性方法， 旨在解决 现有光敏剂生物相容 性低和生物利用度差的问题。 [0005]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： 一种提高光敏剂生物相 容性的改性方法， 其是采用固相 合成法， 将1 ‑800 mg疏水 性光敏剂与1 ‑800 mg含多羧基的有机分子、 1 ‑800 mg含多氨基的有机分子共同反应， 以制 得具有高生物相容 性的改性 光敏剂。 [0006]其中， 所述疏水性光敏剂为5,10,15,20 ‑四(4‑羧基苯基)卟啉或5,10,15,20 ‑四 (4‑氨基苯基)卟啉。 [0007]所述含多羧基的有机分子为柠檬酸钠。 [0008]所述含多氨基的有机分子为尿素或三聚氰胺。 [0009]所述反应的温度为180℃ ‑240℃， 时间为1 ‑5小时。 [0010]优选地， 所述疏水性光敏剂的用量为80 ‑120 mg， 含多羧基的有机分子的优选用量 为10‑50 mg， 含多氨基的有机分子的优选用量 为100‑300 mg。 [0011]所得具有高生物相容 性的改性 光敏剂的粒径在10  nm以下。 [0012]本发明的有益效果在于： 本发明制备工艺简单， 不需要复杂设备， 且绿色环保； 所得改性光敏剂为10  nm以 下的量子点， 其具有的量子点效应和表面含有的大量亲水基团 （羧基或者氨基） 使其具有良说　明　书 1/3 页 3 CN 115025220 A 3