(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210705698.1 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 广西中医药大学 地址 530200 广西壮 族自治区南宁市青秀 区五合大道13号 (72)发明人 霍丽妮　陈睿　黄嘉咏　刘晓晨　 徐浩　农雅琴　贾智若　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 邓雪明 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) A61K 31/37(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 3-芳基-7,8-吡喃香豆 素衍生物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素 衍生物， 该衍生物具有通式 Ⅰ所示的结构， 本发明 公开了一种3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆 素衍生物的制 备方法， 包括： 将苯乙酸取代物、 醋酸酐、 三乙胺、 2， 4‑二甲羟基苯甲醛混合反应， 经提纯得到3 ‑苯 基香豆素衍生物； 将3 ‑苯基香豆素衍生物、 乙腈、 叔丁醇钾、 碘化钾、 四丁基溴化铵、 炔化物混合反 应， 经提纯得到炔丙基醚类化合物； 将炔丙基醚 类化合物和二苯醚混合反应， 经提纯得到目标化 合物I， 该制备方法具有收率高、 底物适用性广的 有益效果。 本发明公开了3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆 素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 权利要求书2页 说明书13页 附图1页 CN 115073485 A 2022.09.20 CN 115073485 A 1.3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍 生物， 其特 征在于， 具有通式I所示结构： 当R4、 R6、 R1、 R3为氢时， R2为甲氧基、 甲基、 氟、 氯 中的任意 一种； 或， 当R4、 R6为甲基， R1、 R3为氢时， R2为甲氧基、 甲基、 羟基中的任意 一种； 或， 当R4、 R6为甲基， R3为氢时， R1、 R2为亚甲二氧基； 或， 当R1为氯， R2为氢， R3为氟时， R4、 R6为甲基、 氢中的任意 一种。 2.如权利要求1所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 包括 以下步骤： 步骤一、 将苯乙酸取代物和醋酸酐混合， 并加热至80～100℃， 再加入三乙胺继续升温 至100～135℃， 然后加 入2， 4‑二甲羟基苯甲醛， 升温到145～160℃， 并且进行搅拌反应， 反 应结束后， 分离纯化得到 3‑苯基香豆素衍 生物； 步骤二、 将3 ‑苯基香豆素衍生物和乙腈混合， 升温至45～56℃溶解， 加入叔丁醇钾、 碘 化钾、 四丁基溴化铵， 在0～5℃环境下加入炔化物， 再升温至60～70℃进行回流搅拌反应， 反应结束后分离得到炔丙基醚类化 合物； 步骤三、 将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合， 进行回流搅拌反应， 反应结束后， 待温度 降至50℃以下后， 分离纯化得到目标化 合物I。 3.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 一中的所述苯乙酸取代物为4 ‑甲氧基苯乙酸、 4 ‑甲基苯乙酸、 4 ‑氟苯乙酸、 4 ‑氯苯乙酸、 4 ‑ 羟基苯乙酸、 3， 4 ‑亚甲基二氧 苯乙酸、 3 ‑氯， 5‑氟苯乙酸中的任意 一种。 4.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 二中的所述炔化物为溴代丙炔或3 ‑氯‑3‑甲基‑丁炔。 5.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 三中的有机溶剂为乙酸乙酯、 四氯化 碳、 氯仿、 石油醚中的一种。 6.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 一中的苯乙酸取代物、 醋酸酐、 三乙胺、 2， 4 ‑二甲羟基苯甲醛的摩尔比为1:3～5:1～2:1～ 2， 所述分离纯化具体操作为： 将反应后的溶液静置， 直至固体完全析出， 过滤， 依次用水和 乙酸乙酯洗涤固体， 直至固体呈淡 黄色， 在乙腈中重结晶得到 3‑苯基香豆素衍 生物。 7.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 二中的3‑苯基香豆素衍生物、 叔丁醇钾、 碘化钾、 四丁基 溴化铵、 炔化物的摩尔比为 1:1～2: 0.1～0.3:0.1～0.3:1～2， 回流搅拌反应的反应时间为4～6h， 所述分离具体操作为： 过滤， 取滤液并且旋 干， 得到炔丙基醚类化 合物。 8.如权利要求2所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法， 其特征在于， 步骤 三中的炔丙基醚类化合物和二苯醚的摩尔比为1:1～2， 回流搅拌反应的反应温度为180～权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115073485 A 2210℃， 反应时间为2～3h， 所述分离纯化具体操作为： 用有机溶剂萃取， 取有机相层， 干燥、 过滤、 滤液浓缩得到混合物， 将混合物 柱层析分离纯化得到目标化 合物I。 9.抗肿瘤药物， 其特 征在于， 包括如权利要求1所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍 生物。 10.如权利要求1所述的3 ‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115073485 A 3