(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210706848.0 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 宁波大学附属人民医院 地址 315040 浙江省宁波市 鄞州区百丈东 路251号 (72)发明人 尉姗　俞万钧　王华英　陈丽萍　 邢晶　 (74)专利代理 机构 北京天盾知识产权代理有限 公司 11421 专利代理师 丁敬博 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12N 15/861(2006.01) C12N 15/867(2006.01) A61K 31/713(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 DCAF13抑制剂在制备治疗肺腺癌的药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及一种靶向DCAF13基因的抑制剂 及其应用， 所述抑制剂为选自si13#1、 si13#2或 si13#3中的一种或多种的小干扰RNA。 本发明发 现DCAF13在肺腺癌的增殖和转移过程中发挥促 进作用， 通过敲低DCAF13的siRNA可以抑制肺腺 癌的增殖和转移。 本发明为研发靶向肺腺癌的靶 向治疗方法提供了新的策略， 具有广阔的临床应 用前景和商业应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 序列表2页 附图3页 CN 114958854 A 2022.08.30 CN 114958854 A 1.一种靶向DCAF13基因的抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂为选自si13#1、 si13#2或 si13#3中的一种或多种的小干扰RNA， 其中si13#1的正义链和反义链序列分别如SEQ  ID  NO.1和SEQ  ID NO.2所示， si13#2的正义链和反义链序列分别如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID  NO.4所示； si13 #3的正义链和反义链序列分别如SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6所示。 2.一种包 含权利要求1所述小干扰RNA的载体。 3.根据权利要求2所述的载体， 其特 征在于， 所述载体为慢病毒或腺病毒。 4.权利要求1所述的小干扰RNA或权利要求2所述的载体在制备治疗肺癌的药物中的应 用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述肺癌是非小细胞肺癌。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述非小细胞肺癌是腺癌、 鳞状细胞癌和 大细胞癌。 7.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述肺癌是肺腺癌。 8.权利要求1所述的小干扰RNA在制备敲低肺腺癌细胞中DCAF13基因的药物中的应用。 9.权利要求1所述的小干扰RNA在制备抑制肺腺癌细胞增殖的药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述肺腺癌细胞为人肺腺癌细胞A549或 NCI‑H1299。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114958854 A 2DCAF13抑制剂在制备治疗肺腺癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物领域， 具体涉及一种治疗肺腺癌的药物及其应用。 背景技术 [0002]肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤， 其在2020年全球癌症死亡率中排名第一， 五年 生存率低于20％。 且该病发病率排名第二， 仅次于女性乳腺癌， 每年约有220万新发病例和 180万死亡病例。 在我国， 肺癌 患者存在确诊时间晚、 预后差等问题， 其防治形势十分严峻。 [0003]根据组织病理学， 肺癌有两种主要类型： 非小细胞肺癌(non ‑small cell lung  cancer， NSCLC)和小细胞肺癌(small  cell lung cancer， SCLC)。 NSCLC约占所有病例的80 ‑ 85％， 包括腺癌、 鳞状细胞癌和大细胞癌。 肺腺癌(lung  adenocarcino ma， LUAD)是最常见的 NSCLC类型， 约占所有 恶性NSCLC的一半。 [0004]目前肺癌的治疗方案有手术、 局部放射治疗和全身药物治疗， 但均无法解决五年 生存率低的问题， 因此急需寻找新的、 更好的治疗方案。 目前临床一线治疗方案中已经应用 了靶向肺癌 最常见的突变基因表皮生长因子受体(epidermal  growth factor receptor， EGFR)和ALK受体酪氨酸激酶(ALK  receptor tyrosine kinase， ALK)的抑制剂， 但是仅有 不 到25％的患者能从靶向治疗中受益， 且在治疗期间常会产生耐药现象， 致使其依然无法有 效提高患者的五年生存率。 因此， 亟需确定参与 肺腺癌进展的关键信号分子， 发现潜在的治 疗靶点， 改善现有 治疗方案 。 [0005]泛素‑蛋白酶体降解系统在人体内的多个基本生化过程中起关键作用， 包括蛋白 质的降解， 细胞周期进程， 细胞凋亡， DNA损伤 修复和信号转导等。 Cullin ‑ring连接酶(CRL) 属于RINGE3泛素连接酶 的超家族。 CRL包含三个主要成分： 一个cullin支架蛋白， 一个锌指 蛋白和一个底物识别单元(包括衔接蛋白DDB1和多种底物识别蛋白)。 蛋白酶体泛素降解途 径的异常常常会导致蛋白表达的异常， 从而影响肿瘤的发生发展以及治疗。 DCAF13(DDB1   and CUL4 associated  factor 13)是CRL中关键的一员底物识别蛋白， 在E3泛素连接酶 CRLs家族中发挥至关重要的的作用， 但是对于他的癌症研究目前很少。 根据研究报道， DCAF13在发育过程中发挥关键作用， 例如CRL4 ‑DCAF13介导SUV39H1histone  lysine  methyltransferase(SUV39H1)多泛素化和降解是胚胎发育过程中的重要步骤。 此外， CRL4B‑DCAF13促进phosphatase  and tensin homolog(PTEN)泛素化促进骨肉瘤细胞生长。 上述结果提示DCAF13在癌症中可能发挥重要作用， 但是目前尚未见关于D CAF13基因在肺腺 癌中的功能与机制的任何报道。 发明内容 [0006]本发明的目的在 于提供一种靶向DCAF13基因的治疗肺癌， 特别是肺腺癌的药物及 其应用。 [0007]针对上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0008]本发明第一方面提供一种靶向DCAF13基因的抑制剂， 所述抑制剂为选 自si13#1、说　明　书 1/4 页 3 CN 114958854 A 3