(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210701867.4 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 上海中医药大学附属岳阳中西医结 合医院 地址 200437 上海市虹口区甘河路1 10号 (72)发明人 盛佳钰　江科　董梦婷　 帕提古丽·加帕尔　袁敏佳　 李晓菲　 (74)专利代理 机构 上海申浩 律师事务所 31280 专利代理师 李阳 (51)Int.Cl. A61K 36/9066(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种改善气虚血瘀型乳腺癌围手术期免疫 微环境及生活质量的中药组合物及其应用 (57)摘要 本发明涉及中药领域， 具体是一种改善气虚 血瘀型乳腺癌围手术期免疫微环境及生活质量 的中药组合物及其应用， 所述中药组合物由以下 重量份的原料药制成： 黄芪15 ‑45份、 莪术15 ‑45 份、 石见穿5 ‑25份、 党参5 ‑25份、 枸杞3 ‑18份。 所 述中药组合物正切中乳 腺癌术后气虚血瘀病机， 全方共奏益气扶正、 活血化瘀之效； 细胞学实验 证实“芪术方”含药血清可抑制巨噬细胞向M2型 极化， 进而抑制乳腺癌MDA ‑MB‑231细胞增殖， 且 效果优于“乳癌术后方 ”含药血清。 临床实验证实 “芪术方”能通过降低外周血M2巨噬细胞水平调 节气虚血瘀 型乳腺癌患者围手术期免疫微环境， 同时还能改善乳腺癌患者围手术期生存质量， 缓 解中医症状。 权利要求书1页 说明书17页 附图2页 CN 115120691 A 2022.09.30 CN 115120691 A 1.一种改善乳腺癌围手术期免疫微环境及生活质量的中药组合物， 其特征在于， 由以 下重量份的原料药制成： 黄芪15 ‑45份、 莪术15 ‑45份、 石见穿5 ‑25份、 党参5 ‑25份、 枸杞3‑18 份。 2.根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 由以下重量份的原料药制成： 黄芪 20‑40份、 莪术20 ‑40份、 石见穿10 ‑20份、 党参10 ‑20份、 枸杞6 ‑12份。 3.根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 由以下重量份的原料药制成： 黄芪 30份、 莪术3 0份、 石见穿15份、 党参15份、 枸杞9份。 4.一种如权利要求1 ‑3任一所述的中药组合物在制备 改善气虚血瘀型乳腺癌围手术期 免疫微环境及生活质量的药物中的应用。 5.一种以如权利要求1 ‑3任一所述的改善气虚血瘀型乳腺癌围手术期免疫微环境及生 活质量的中药组合物作为活性成份的药物制剂， 所述的药物制剂是采用本领域常规制备方 法制备成药剂学 上的常用剂型。 6.根据权利要求5所述的中药组合物， 其特征在于， 所述的药物制剂是汤剂、 丸剂、 片 剂、 合剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 散剂、 膏剂。 7.根据权利要求6所述的中药组合物， 其特征在于， 所述的药物制 剂中还包括药学上允 许的辅料。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115120691 A 2一种改善气虚血瘀型乳腺癌围手术期免疫 微环境及生活质量 的中药组合物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及中药技术领域， 具体地说， 是一种改善气虚血瘀型乳腺癌围手术期免 疫微环境及生活质量的中药组合物及其应用。 背景技术 [0002]乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤， 约占全球女性癌症新发病例的30％。 尽管乳腺 癌治疗模式已较为成熟， 但仍有近26.5％的患者因治疗失败而 死亡。 目前， 对于临床分期为 可手术的乳腺癌患者， 手术治疗仍是必不可少的一环。 外科手术后出现肿瘤 复发或转移的 原因复杂， 不仅受手术操作和肿瘤自身生物学特性(侵袭和转移能力)的影响， 还与围手术 期肿瘤所处的免疫 微环境密切相关(Looney  M， Doran P， Buggy DJ.Effect  of anesthetic  technique  on serum vascular  endothelial  growth factor C and transforming   growth factor beta in women undergoing  anesthesia  and surgery for breast  cancer[J].Anesthesiology,2010,113(5):1118 ‑1125.)。 近年来研究发现， 包括吸入性麻 醉药七氟烷、 异氟烷、 局麻药利多卡因、 罗哌卡因， 以及吗啡等临床应用的大部分麻醉药物 都会抑制患者的免疫力， 使肿瘤细胞躲避免疫监视， 发生逃逸， 从而增加围手术期肿瘤微转 移率， 进一步提高术后肿瘤复发的风险。 因此， 急需寻找一种改善围手术期肿瘤免疫微环 境 的治疗方案， 有效抑制免疫 逃逸的发生， 才能改善预后。 中医药的应用是我国乳腺癌防治研 究的特色和优势。 大量文献报道及课题组前期研究均证实， 中医药干预可有效降低乳腺癌 复发转移 率及延长无病生存， 且与其免疫调节作用息息相关。 目前， 中医药在围手术期使用 的安全性已被认同。 (盛佳钰,张馨月,李琼,薛晓红.基于肿瘤微环境中TLR4/NF ‑κB通路的 变化探讨乳癌术后方对乳腺癌小鼠肺转移的影响[J].中华中医药学刊,2016,34(12): 2864‑2867.盛佳钰,刘钰,严兆 霞,江科.扶正中药在乳腺癌新辅助治疗中的意义[J].云南 中医学院学报,2018,41(3):47 ‑50+54.杨辉,孙敏,刘曦.疏肝益肾方加减对乳腺癌患者免 疫功能及生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志,2020,29(33):3683 ‑3687.巨志刚,席 春娟,候娟娟,芮锦伟,梁海鹏,陈小鹏,张志峰.益气安神汤用于乳腺癌的疗效及对体内免 疫相关因子水平影响研究[J].中华中 医药学刊,2020,38(12):138 ‑141.)。 [0003]多数学者认为乳腺癌(乳岩)主要是由于正气不足、 外邪入侵、 七情内伤等导致脏 腑功能紊乱、 冲任气血失调， 以致气滞血瘀、 邪毒内蕴、 结滞 乳络而成。 正气不 足是发病的关 键， 邪毒侵袭是致病的重要条件。 全国著名中医外科流派——顾氏外科第四代传人陆德铭 教授在乳腺癌治疗方面， 提出 “养正积自除 ”和“祛邪助瘤消 ”的观点， 制定了扶正祛邪和调 摄冲任的治疗原则， 确立了 “益气养阴、 调摄冲任， 佐以解毒 ”的乳腺癌术后治法， 拟定的 “乳 癌术后方 ”。 该方遵循扶正祛邪的基本治则， 以黄芪、 党参、 淫羊藿、 山萸肉、 茯苓、 白术、 枸杞 益气健脾， 温肾助阳， 先后天同补， 亦可调摄冲任， 以扶正固本； 又伍石 见穿、 莪术、 蜂房等活 血化瘀、 解毒抗癌之品， 防余毒 旁窜。 该方 临床广泛应用于乳腺癌术后恢复期， 即手术、 方化 疗治疗结束后0‑5年。 既往研究发现， 该方不仅能改善患者生理、 情感及认识功能， 提高生活说　明　书 1/17 页 3 CN 115120691 A 3