(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210702778.1 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 广东医科 大学 地址 524023 广东省湛江市霞山区文明东 路2号 申请人 首都医科 大学附属北京中 医医院　 上海予成医药科技有限公司 (72)发明人 罗连响　何莎莎　曾凡云　向静　 李晓玲　罗辉　戚怡　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 蒋斌 (51)Int.Cl. C07D 207/44(2006.01) A61K 31/4025(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种铁死亡诱 导剂的制备方法与应用 (57)摘要 本发明属于药物应用技术领域， 公开了一种 铁死亡诱导剂的制备方法与应用， 具体公开了一 种灵菌红素的制备方法， 包括以下步骤： 将式5所 示的化合物与式11所示的化合物反应制得灵菌 红素。 本发 明提供的灵菌红素制备方法不需要选 用复杂的催化体系， 制备步骤简单， 降低了灵菌 红素的制备成本 。 权利要求书1页 说明书10页 附图12页 CN 115093356 A 2022.09.23 CN 115093356 A 1.一种灵菌红素的制备方法， 包括以下步骤： 将式5所示的化合物与式11所示的化合物 反应制得灵 菌红素； 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述式11所示的化合物由式10所示的 化合物在碱性条件下反应制得； 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述式5所示的化合物与所述式11所 示的化合物的摩尔比为(2 ～4):1。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述式10的化合物 由式8所示的化合 物和式9所示的化 合物反应制得， 5.灵菌红素或其药 学上可接受的盐在(1)～(2)中任一种中的应用； (1)制备铁死 亡诱导剂； (2)诱导铁死亡。 6.灵菌红素或其药 学上可接受的盐在(3)～(4)中任一种中的应用； (3)制备细胞抑制剂； (4)抑制细胞增殖和/或抑制细胞活性。 7.灵菌红素或其药 学上可接受的盐在(5)～(6)中任一种中的应用； (5)制备活性氧诱 导剂； (6)诱导活性氧增 加。 8.灵菌红素或其药 学上可接受的盐在(7)～(8)中任一种中的应用； (7)制备铁积累诱 导剂； (8)诱导诱导铁积累。 9.灵菌红素或其药 学上可接受的盐在(9)～(10)中任一种中的应用； (9)制备SLC7A1 1‑GSH‑GPX4信号 通路抑制剂； (10)抑制SLC7A1 1‑GSH‑GPX4信号 通路。 10.一种铁死亡诱导剂， 其特征在于， 所述铁死亡诱导剂的唯一活性物质为灵菌红素或 其药学上可接受的盐。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115093356 A 2一种铁死亡诱导剂的制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属药物应用技 术领域， 具体涉及一种铁死 亡诱导剂的制备 方法与应用。 背景技术 [0002]铁死亡一种区别于细胞凋亡、 细胞坏死、 细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。 铁死亡的主要机制是， 在二价铁或酯氧合 酶(LOX)的作用下， 催 化细胞膜上高表达的不饱和 脂肪酸， 发生脂质过氧化， 从而诱导细胞死亡； 此外， 还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统) 的调控核心酶GPX4的降低， 铁死亡在癌症治疗中扮演着重要角色， 已经证实有越来越多的 化合物和治疗剂通过铁死 亡来治疗肿瘤。 [0003]灵菌红素(P rodigiosin， 分子式： C20H25N3O， CAS： 82‑89‑3)是一种红色物质， 可由粘 质沙雷氏菌等细菌合成， 具有抗癌、 抗微生物、 抗疟疾、 抗霉和免疫抑制等多种生物活性作 用。 其中在抗癌方面具有很大 的优势， 因为其具有癌组织的高针对性和对正常细胞则表现 的低毒害作用， 是一种非常有潜力的抗癌物质。 有文献报道灵菌红素在乳腺癌、 肺癌、 口咽 癌等癌症中具有抗癌活性(Nisha,  Kewal Kumar， Vipan  Kumar； RSC  Adv,2015,5,10899～ 10920)， 但尚未有 文献报道灵 菌红素在铁死 亡诱导中的应用。 [0004]相关技术中同样还 公开了灵菌红素的合成方法， 但合成过程中选用的催化体系复 杂， 因此， 需要开发一种灵 菌红素的制备 方法。 [0005] 发明内容 [0006]本发明第一方面的目的， 在于提供一种灵 菌红素的制备 方法。 [0007]本发明第二方面的目的， 在于提供灵菌红素或其药学上可接受的盐在制备铁死亡 诱导剂中的应用。 [0008]本发明第三方面的目的， 在于提供灵菌红素或其药学上可接受的盐在制备细胞抑 制剂中的应用。 [0009]本发明第四方面的目的， 在于提供灵菌红素或其药学上可接受的盐在制备活性氧 诱导剂中的应用。 [0010]本发明第五方面的目的， 在于提供灵菌红素或其药学上可接受的盐在制备铁积累 诱导剂中的应用。 [0011]本发明第六方面的目的， 在于提供灵菌红素或其药学上可接受的盐在制备 SLC7A11‑GSH‑GPX4信号 通路抑制剂中的应用。说　明　书 1/10 页 3 CN 115093356 A 3