(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210700049.2 (22)申请日 2022.06.20 (66)本国优先权数据 202111298444.4 2021.1 1.04 CN (71)申请人 山东大学齐鲁医院 地址 250012 山东省济南市文化西路107号 (72)发明人 陈丽　侯新国　孙玉静　刘燕　 林鹏　刘继东　梁凯　 (74)专利代理 机构 深圳舍穆专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 44398 专利代理师 邱爽 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01) A61K 31/7088(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中 的应用 (57)摘要 本发明公开了一种生物标志物在制备辅助 诊断癌症的试剂中的应用， 生物标志物为环状 RNAs中的has_circ_0082002， has_c irc_0082002 的序列如SEQNo.1所示。 本发明还公开了一种生 物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试 剂中的应用和一种生物靶点在制备治疗癌症的 产品中的应用， 生物靶点为环状RNAs中的has_ circ_0082002。 根据本发明， 能够通过生物标志 物对癌症进行辅助诊断和预后判断， 能够通过生 物靶点对癌症进行治 疗。 权利要求书1页 说明书10页 附图9页 CN 115094059 A 2022.09.23 CN 115094059 A 1.一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用， 其特征在于， 所述生物标志 物为环状RNAs中的has_circ_0 082002， has_circ_0 082002的序列如SEQ  No.1所示。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述癌症的类型包括甲状腺癌、 鼻咽癌、 口 腔癌、 卵巢癌中的至少一种。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症的类型为甲状腺乳 头状癌。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述辅助诊断癌症的试剂为检测癌症组织 或血液中的has_circ_0 082002的试剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述辅助诊断癌症的试剂包括实时荧光定 量检测has_circ_0082002的上游引物和下游引物， 所述上游引物的序列为5 ’‑ ACAATGTGAGATGTCTC CAGCAT‑3’， 所述下游引物的序列为5 ’ ‑GGTAAACAGGAGCACGAG GAT‑3’。 6.根据权利要求4或5所述的应用， 其特征在于， 所述辅助诊断癌症的试剂包括用于检 测has_circ_0 082002的探针。 7.一种生物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试剂中的应用， 其特征在于， 所 述生物标志物为环 状RNAs中的has_cir c_0082002， has_circ_0082 002的序列如SEQ  No.1所 示。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症的类型为甲状腺乳 头状癌。 9.一种生物靶点在制备治疗癌症患者的产品中的应用， 其特征在于， 所述生物靶点为 环状RNAs中的has_circ_0 082002， has_circ_0 082002的序列如SEQ  No.1所示。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症的类型为甲状腺乳 头状癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115094059 A 2生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 具体涉及 一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的 试剂中的应用、 一种生物标志物在制备辅助判断癌症患者的预后的试剂中的应用以及一种 生物靶点在制备治疗癌症的产品中的应用。 背景技术 [0002]对甲状腺癌、 口腔癌、 鼻咽癌、 卵巢癌等癌症进行稳定有效的早期筛查或诊断， 对 于癌症的控制具有重要的作用。 目前 临床上有较多筛查与诊断方法， 如穿刺活检、 影像学检 查、 血清学标志物检测、 基因检测等。 但各种筛查与诊断方法有各自的优缺点， 可以综合多 种筛查与诊断方法的结果来对癌症进行诊断与筛查。 例如， 超声引导下甲状腺细针穿刺 (FNAB)是临床上甲状腺结节诊断的主要手段之一， 但仍然有大约30％为患者不能明确诊 断， 通常需要通过其 他方法进行辅助诊断。 [0003]环状RNAs(circual  RNAs， circRNAs)(circual  RNA， circRNA)是一种非编码 RNA， 环状RNAs 的构型与传 统的线性RNA不同， 环状RNA分子呈封闭环状结构， 由于没有游离的5 ’ 和3’末端， 因此环状RNA比线性 RNA更加保守和稳定， 不容易被核酸 酶降解。 环状RNAs是由一 种特殊的可变剪接机制产生的组织特异性分子， 在各种生物过程中起着关键作用， 例如癌 症的生长调节、 作为miRNA的分子海绵或基因表达的调控因子等。 近年来， 越来越多的人认 识到， 癌症组织中环状RNAs的差异 表达可以用于预测 和评估癌症。 [0004]开发更多的标志 物或靶点， 有利于对癌症进行辅助诊断、 预后评估与治疗。 发明内容 [0005]本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成， 其目的在于提供一种生物标志物和生 物靶点， 应用于癌症的辅助诊断与治疗中。 [0006]为此， 本公开第一方面提供了一种生物标志物在制备辅助诊断癌症的试剂中的应 用， 所述生物标志物为环状RNAs中的has_circ_0082002， has_circ_0082002的序列如SEQ   No.1所示(根据环 状RNA权威数据库CircBase(http://cir cbase.org/)得到)。 在本公开中， 通过研究发现环状RNAs中的has_circ_0082002与多种类型的肿瘤之间存在关系， 以has_ circ_0082002作为生物标志 物， 能够辅助筛查诊断癌症患者。 [0007]在本公开第一方面所涉及的应用中， 可选地， 所述癌 症的类型包括甲状腺癌、 鼻咽 癌、 口腔癌、 卵巢癌中的至少一种。 由此， has_circ_0082002作为生物标志物， 能够用于甲状 腺癌、 鼻咽癌、 口腔癌和卵巢癌的辅助诊断。 [0008]在本公开第一方面所涉及的应用中， 可选地， 所述癌 症的类型为甲状腺乳头状癌。 由此， has_circ_0 082002作为生物标志 物， 能够用于甲状腺乳 头状癌的辅助诊断。 [0009]在本公开第一方面所涉及的应用中， 可选地， 所述辅助诊断癌症的试剂为检测癌 症组织或血液中的has_circ_0082002的试剂。 在这种情况下， 能够通过检测癌症组织中或 受检者血 液中的has_circ_0 082002来辅助筛查诊断癌症患者。说　明　书 1/10 页 3 CN 115094059 A 3