(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210694889.2 (22)申请日 2022.06.20 (71)申请人 中美 （河南） 荷美尔肿瘤研究院 地址 450000 河南省郑州市金 水区东明路 127号 (72)发明人 董子钢　 曼加拉多斯.弗雷迪莫西斯 　 宋孟秋　李攀　刘康栋　张蒙蒙　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 张丽 (51)Int.Cl. C07D 311/86(2006.01) C07D 407/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 31/352(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/365(2006.01) (54)发明名称 3,6-二酰胺取代的α-倒捻子素衍生物、 其 制备方法及应用 (57)摘要 本发明公开了3,6 ‑二酰胺取代的α ‑倒捻子 素衍生物、 其制备方法及应用， 属于药物化学领 域， 涉及A环的3位及B 环的6位均被乙酰胺类官能 团取代。 其制备方法简单， 条件温和， 收率高。 活 性试验结果表明， 本发明公开的衍生物对食管癌 KYSE 30、 直肠癌HCT  116、 胃癌HGC  27细胞系有 明显的抑制活性， 可应用于制备抗食管癌、 直肠 癌、 胃癌等消化道癌症的药物。 其化学结构通式 见下： ， R1、 R2各 自独立地选自氢、 C1‑3的烷基、 羟基、 、 2,2, 2‑三氟乙基、 羟乙基、 丙腈基、 氯乙基、 环丙基、 、 ， NR1R2还为 或 ，A为CH2、 O或NH。 权利要求书3页 说明书11页 附图7页 CN 115141171 A 2022.10.04 CN 115141171 A 1.3,6‑二酰胺取代的α ‑倒捻子素衍 生物， 其特 征在于， 具有如下通式所示结构： R1、 R2各自独立地选自氢、 C1‑3的烷基、 羟基、 2,2,2‑三氟乙基、 羟乙基、 丙腈基、 氯乙基、 环丙基、 NR1R2还为 A为CH2、 O或NH。 2.根据权利1要求所述的3,6 ‑二酰胺取代的α ‑倒捻子素衍生物， 其特征在于， 具体为如 下结构的化 合物： 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115141171 A 23.权利要求1所述的3,6 ‑二酰胺取代的α ‑倒捻子素衍生物的制备方法， 其特征在于， 合 成路线如下： 合成过程如下： (1)将化合物1溶于反应溶剂中， 加入碱、 碘化钾和化合物2， 加热至110 ±10℃， 搅拌反 应完毕， 冷却至室温， 过 滤， 旋干， 残留物经硅胶柱层析分离， 得到化 合物3；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115141171 A 3