(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210694057.0 (22)申请日 2022.06.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114767703 A (43)申请公布日 2022.07.22 (73)专利权人 山东恺悌生物制品有限公司 地址 250002 山东省济南市 市中区二环南 路6636号济南中海广场28层6 -1 (72)发明人 欧阳晨曦 　孟宁　齐军元　 (74)专利代理 机构 济南誉丰专利代理事务所 (普通合伙企业) 37240 专利代理师 尚久恒 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61P 11/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) 审查员 崔传明 (54)发明名称 miR-4311模拟物在制备肺癌治疗药物中的 应用 (57)摘要 本发明公开了miR ‑4311模拟物在制备肺癌 治疗药物中的应用， 属于生物医药技术领域。 本 发明通过研究发现miR ‑4311是在非小细胞肺癌 细胞A549中下调最明显的microRNA之一。 进一步 的结果表明非小细胞肺癌细胞A549转染miR ‑ 4311模拟物后细胞迁移能力减弱， 凋亡数量明显 增加。 因此， 可以认为， miR ‑4311模拟物能够抑制 非小细胞肺癌 细胞A549转移， 具有 促进A549细胞 凋亡的作用。 因此， miR ‑4311模拟物可以用于制 备抑制肺癌的药物， 对于肺癌治疗 药物的开发具 有十分重要的意 义。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图4页 CN 114767703 B 2022.09.02 CN 114767703 B 1.miR‑4311模拟物在制备治疗肺癌的药物中的应用； 所述miR ‑4311模拟物由正义链和反义链组成， 所述正义链的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.3所示； 所述反义链的核苷酸序列如SEQ  ID NO.4所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114767703 B 2miR‑4311模拟物在制备肺癌治疗药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及miR ‑4311模拟物在制备肺癌治疗药物中 的应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]肺癌是最常见的恶性肿瘤之一， 其死亡率居于所有癌 症导致死亡的前列。 近年来， 肺癌的发病率在全球范围内不断上升， 严重威胁着人类的健康。 肺癌细胞增殖并转移至淋 巴结、 胸膜、 肾脏、 消化道等部位会加重疾病， 影响患者生命安全， 因此， 探究影响肺癌细胞 增殖、 转移因素对明确肺癌发生发展机制至关重要。 [0004]微小RNA （microRNA， miRNA） 是一种广泛表达于植物和动物体内的短链、 非编码的 基因调控因子。 自发现miR ‑Lin4至今， 人类基因组中发现的miRNA基因已达2500个以上， 在 细胞增殖、 分化、 凋亡等多种生物学过程的调节中发挥重要作用。 已有的研究表明miRNA参 与了多种细胞生命活动， 尤其是在癌症中。 但不同的miRNA在癌症中发挥的作用不同， 有的 miRNA可作为致癌基因， 有的miRNA则作为抑癌基因。 鉴于miRNA在癌症发生发展的重要作 用， 开发新的基于miRNA的肺癌治疗药物将具有十分重要的意 义。 发明内容 [0005]针对上述现有技术， 本 发明的目的是提供miR ‑4311模拟物在制备肺癌治疗药物中 的应用。 本发明从极其多的miRNA 中深入探索具有癌症治疗效果的miRNA， 结果发现过表达 miR‑4311能够抑制非小细胞肺癌细胞A549转移， 具有促进A549细胞凋亡的作用， 因此， miR ‑ 4311可以开发成为抑制肺癌的药物， 由此提出了 本发明。 [0006]本发明是通过如下技 术方案实现的： [0007]本发明的第一方面， 提供增强miR ‑4311基因表达的物质在制备治疗肺癌的药物中 的应用； 所述miR ‑4311基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示， 具体如下： [0008]TCAGAGAGGGGAAAGAGAGCTGAGTGTGACCTGGAGCAGCTCAGGAGGGCTTCCTGGGTGAGGTGGCA GGTTACAGGTTCGATCTTTGGCCCTCAGATTC； （SEQ ID NO.1） [0009]上述应用中， 增强miR ‑4311基因表达的物质可以为包含有miR ‑4311基因的表达载 体； 也可以为能够激活或提高miR ‑4311基因的转录水平或翻译水平或蛋白活性的DNA片段。 [0010]本发明的第二方面， 提供增加miR ‑4311含量的物质在制备治疗肺癌的药物中的应 用； 所述miR ‑4311的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示， 具体如下： [0011]GAAAGAGAGCUGAGUGUG； （SEQ  ID NO.2） [0012]本发明的第三方面， 提供miR ‑4311模拟物 （miR ‑4311 mimics） 在制备治疗肺癌的 药物中的应用。说　明　书 1/7 页 3 CN 114767703 B 3