(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210699591.0 (22)申请日 2022.06.20 (71)申请人 佛山市晨康生物科技有限公司 地址 528300 广东省佛山市顺德区陈村镇 赤花居委会广隆工业园兴业4路顺联 机械城第17座8层818号 (72)发明人 不公告发明人 　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 张璐 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含咪唑并吡嗪类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明涉及一种含咪唑并吡嗪类化合物， 该 化合物的化学结构如下所示。 本发 明所述化合物 对人肝癌细胞Hep ‑G2、 人结肠癌细胞HCT116、 人 肺癌细胞A549以及人乳腺癌细胞MDA ‑MB‑231的 抑制效果显著， 可用于制备抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书6页 附图6页 CN 114989175 A 2022.09.02 CN 114989175 A 1.一种含咪唑并吡嗪类化 合物， 该化 合物的化学 结构如下 所示： 2.根据权利要求1所述的一种 含咪唑并吡嗪类化合物， 其特征在于， 所述的化合物由由 以下方法制得： 式(I)： (1)将100mg  5‑乙酰吲哚溶于5ml干燥的N,N ‑二甲基甲酰胺中， 将30.15mg氢化钠加入 反应瓶中室温反应1小 时， 1小时后向反应溶液中加入133.14mg苯磺酰氯继续室温反应6小 时， 反应结束后， 反应液加水淬灭， 加入乙酸乙酯进 行萃取， 取有机相用氯化钠溶液洗涤， 无 水硫酸钠干燥， 真空浓缩得到粗产物， 石油醚/乙酸乙酯(2:1)柱层析得到80mg中间体1 ‑苯 磺酰基‑5‑乙酰吲哚； (2)将190.27mg溴化铜溶20ml乙酸乙酯 中， 加入10ml  1‑苯磺酰基 ‑5‑乙酰吲哚(85mg) 的三氯甲烷溶液， 77℃回流反应12小时， 混合物冷却并过滤； 滤液真空浓缩， 得2 ‑溴‑1‑(1‑ (苯磺酰基) ‑1H‑吲哚‑5‑基)乙‑1‑酮63.75mg， 占75.0％， 黄色固体； (3)准确称量碳酸钾320mg， 醋酸钯8.67mg， 三苯基膦20mg， 2 ‑氯‑3‑氨基吡嗪100mg， 3, 4,5‑三甲氧基苯硼酸196.38mg于反应瓶中， 加 入6ml二氧六环溶液和3ml水溶液， 氮气保护 下90℃搅拌12小时； 反应结束后冷却， 加水稀释， 乙酸乙酯萃 取， 有机相用氯化钠溶液洗涤， 无水硫酸钠干燥， 真空浓缩得到粗产物， 石油醚/乙酸乙酯(10:1)柱层析纯化得到中间体2 ‑ (3,4,5‑三甲氧基苯) ‑3‑氨基吡嗪， 淡 黄色固体； (4)准确称量2 ‑溴‑1‑(1‑(苯磺酰基) ‑1H‑吲哚‑5‑基)乙‑1‑酮50mg和2 ‑(3,4,5‑三甲氧 基苯)‑3‑氨基吡嗪34.54mg于反应瓶中， 加 入10ml乙腈， 82℃回流反应12小时； 反应结束后 冷却， 加水稀释， 乙酸乙酯萃 取， 有机相用氯化钠溶液洗涤， 无水硫酸钠干燥， 真空浓缩得到 粗产物， 石油醚/乙酸乙酯(2: 1)柱层析纯化得到45mg  2‑(1‑(苯磺酰基) ‑1H‑吲哚‑5‑基)‑ 8‑(3,4,5‑三甲氧基苯)咪唑[1,2 ‑a]吡嗪； (5)将上述所得的2 ‑(1‑(苯磺酰基) ‑1H‑吲哚‑5‑基)‑8‑(3,4,5‑三甲氧基苯)咪唑[1, 2‑a]吡嗪溶于10ml乙醇， 加入饱和氢氧化钠溶液， 70℃搅拌4小时得到12mg  2‑(1H‑吲哚‑5‑ 基)‑8‑(3,4,5‑三甲氧基苯)咪唑[1,2 ‑a]吡嗪， 即式(I)； 式(Ⅱ)： (1)准确称量碳酸钾1.6g， 醋酸钯43.33mg， 三苯基膦101.23mg， 2 ‑氯‑3‑氨基吡嗪 500mg， 3,4,5 ‑三甲氧基苯硼酸981.92mg于反应瓶中， 加入6ml二氧六环溶液和3ml水溶液， 氮气保护 下90℃搅拌12小时； 反应结束后 冷却， 加水稀释， 乙酸乙酯萃取， 有机相用氯化钠 溶液洗涤， 无水硫酸钠干燥， 真空浓缩得到粗产物， 石油醚/乙酸乙酯(10:1)柱层析纯化得 到中间体2 ‑(3,4,5‑三甲氧基苯) ‑3‑氨基吡嗪， 淡 黄色固体；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114989175 A 2(2)称量上一步骤所得2 ‑(3,4,5‑三甲氧基苯) ‑3‑氨基吡嗪100mg和2 ‑溴‑1‑(4‑甲基 苯)乙‑1‑酮81.55mg于反应瓶中， 加入10ml乙腈， 82℃回流反应12小时； 反应结束后冷却， 加 水稀释， 乙酸乙酯萃 取， 有机相用氯化钠溶液洗涤， 无水硫酸钠干燥， 真空浓缩得到粗产 物， 石油醚/乙酸乙酯(2:1)柱层析纯化得到60mg  2‑(4‑甲基苯)‑8‑(3,4,5‑三甲氧基苯)咪唑 [1,2‑a]吡嗪， 即式( Ⅱ)。 3.权利要求1或2所述的咪唑并吡嗪类化 合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的肿瘤为人肝癌细胞Hep ‑G2、 人结肠 癌细胞HCT116、 人肺癌细胞A549以及人乳腺癌细胞MDA ‑MB‑231。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114989175 A 3