(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210702307.0 (22)申请日 2022.06.20 (71)申请人 安徽师范大学 地址 241000 安徽省芜湖市弋江区花津南 路安徽师 范大学 (72)发明人 张明翠　杨倩倩　 (74)专利代理 机构 芜湖安汇知识产权代理有限 公司 34107 专利代理师 任晨晨 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C08G 73/10(2006.01) (54)发明名称 一种形貌可控的单孔中空纳米药物载体及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种形貌可控的单孔中空纳 米药物载体及其制备方法和应用， 将高分子聚合 物PSIoAm‑NAPI溶解在良溶剂中， 作有机相； 氢氧化 钠溶液用作水相， 两相溶液同时以高速注入反应 室中， 使其快速微观混合， 在两相界面产生 湍流， 导致亲水性有机溶剂自发地 从油相扩散到水相。 同时， 由于高速注入， 两相界面产生的压力梯度 迫使亲水纳米壳上产生一个单孔， 较 薄的一侧膜 破裂， 从而形成单孔中空纳米药物载体。 单孔中 空纳米药物载体是内部疏水外部亲水， 在其亲水 纳米壳上有一个明确的开口。 本发 明提供的单孔 中空纳米药物载体可被用作智能纳米药物载体， 便于药物封装和输送， 同时实现抗癌药物的可控 释放， 在生物医学方面具有巨大的应用潜力。 权利要求书1页 说明书6页 附图7页 CN 115068448 A 2022.09.20 CN 115068448 A 1.一种形貌可控的单孔中空纳米药物载体的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法为: 将高分子聚合物PSIOAm‑NAPI溶解到良溶剂 中作有机相， 氢氧化钠溶液作水相， 将两相溶 液同时注入到双流受 限冲击射流混合器的反应室中， 在出 口端收集纳米沉淀悬浮液， 静置 后， 离心， 水洗， 即得 形貌可控的单孔中空纳米药物载体。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在 于， 所述高分子聚合物PSIOAm‑NAPI的制备方 法为： 将分子量为6000的聚琥珀酰亚胺(PSI)、 油胺(OAm)以及N ‑(3‑氨基丙基)咪唑(NAPI) 在N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中加热反应， 然后用无水乙醇旋转蒸发 除去杂质DMF， 再经 甲醇沉淀、 离心、 干燥， 即可 得到高分子 接枝聚合物P SIOAm‑NAPI。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述聚琥珀酰亚胺和油胺N ‑(3‑氨基 丙基)的质量比为： 1:0.07 75。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述良溶剂为分析级四氢呋喃， 色谱 级四氢呋喃、 二甲亚砜或N,N ‑二甲基甲酰胺中的任意 一种。 5.根据权利要求1或4所述的制备方法， 其特征在于， 所述高分子聚合物PSIOAm‑NAPI溶解 到良溶剂中， 浓度为6 ‑9mg/mL。 6.根据权利要求1或4所述的制备方法， 其特征在于， 所述氢氧化钠溶液的浓度为2 ×10 ‑5g/mL。 7.根据权利要求1或4所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机相和水相的体积比为： 1： 1。 8.根据权利要求1或4所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机相和水相注入反应室中， 两相溶液的混合时间为2 ‑3秒， 雷诺数 是5000～10000。 9.一种权利要求1 ‑8任一项所述制备方法制备的形貌可控的单孔中空纳米药物载体， 采用上述方法制备得到， 形貌可控的单孔中空纳米药物载体粒径分布在100 ‑500纳米， 孔径 分布在50‑100纳米。 10.一种权利要求1 ‑8任一项所述制备方法制备的形貌可控的单孔中空纳米药物载体 的应用， 用于载 药。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068448 A 2一种形貌可控的单 孔中空纳米药物载体及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于材料制 备方法， 涉及一种新型的单孔中空纳米药物载体的制 备。 具体 涉及一种形貌可控的单孔中空纳米药物载体及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]癌症是导致人们死亡的主要原因， 每年有1000多万人被诊断出患有癌 症。 目前， 癌 症的早期识别和治疗仍然 是一个技术瓶颈， 尽管化疗和放疗等传统治疗方法取得了许多进 展， 但癌症治疗仍远未达到最佳状态， 因为它存在一些缺陷。 如抗肿瘤药物的非特异性全身 分布， 到达肿瘤部位的药物浓度不 足， 无法忍受的细胞毒性， 监测治疗的反应能力有限以及 多药耐药性的发展等。 尽管包括免疫毒素、 放射免疫疗法和药物免疫结合物在内的几种配 体靶向治疗策略可克服与常规化疗药物相关的问题， 但其给药的局限性仍然 是一个主要问 题。 [0003]纳米医学作为一种新兴战略被深入探索。 纳 米技术设计的纳米药物载体具有许多 传统药物载体不具有的优势。 纳米药物载体可通过增强的通透性和保留(EPR)效应选择性 地将报告分子、 抗癌药物或基因传递到肿瘤组织， 具有早期有效诊断和 提高治疗效果的优 点。 纳米药物载体可避免巨噬细胞识别， 延 长血液循环， 在减少副作用的同时实现卓越的治 疗效果。 目前， 各种类型的纳米药物载体如聚合物胶束、 脂质体、 微胶囊等已被应用于临床 试验， 但调研文献发现， 仍存在一些问题有待解决， 如纳米粒子在血液循环中的不稳定性、 生物体对纳米粒子的清除率低、 药物 不可控释放等。 作为纳米药物载体， 其形态的独特和多 样的特性， 在生物相容性、 药代动力学、 靶向性和控释方面是有利的。 因此， 纳米药物载体系 统的巧妙设计可能更有利于药物递送， 开发具有独特成分、 形态和表面特性的纳米药物载 体至关重要。 [0004]近年来， 具有特殊结构的单孔纳米材料因其表面开孔的重要性引起了人们的广泛 关注,在疏水性抗癌药物运输递送方面具有一定的优势。 但是文献已报道的此类纳米药物 载体的形态是完整封闭壳的， 其单孔中空形状的报道几乎 是一个空白。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种形貌可控的单孔中空纳 米药物载体及其制备方法， 通 过快速纳米沉淀法制备的单孔中空纳米药物 载体具有两亲性， 其外部是由具有亲水性的羧 基和N‑(3‑氨基丙基)咪唑构成， 内部是由油胺链形成疏水腔。 该单孔纳米药物载体粒径分 布在100‑500纳米， 孔径分布在50 ‑100纳米。 合成方法简单， 快速， 成本低， 适用于现代化学 制备。 [0006]本发明提供的一种形貌可控的单孔中空纳米药物载体的应用， 用于载 药。 [0007]本发明具体技 术方案如下： [0008]一种形貌可控的单孔中空纳米药物载体的制备 方法， 具体为： [0009]将高分子聚合物PSIOAm‑NAPI溶解到良溶剂中作有机相， 氢氧化钠水溶液 或氢氧化钠说　明　书 1/6 页 3 CN 115068448 A 3