(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210701796.8 (22)申请日 2022.06.20 (66)本国优先权数据 202110685654.2 2021.0 6.21 CN (71)申请人 清华大学 地址 100084 北京市海淀区清华园 申请人 泽鑫盛 （北京） 蛋白降解科技有限公 司 (72)发明人 饶燏　张丰盈　孙秀云　赵刚　 杨子墨　孙永汇　李雪梅　 (74)专利代理 机构 北京植众德本知识产权代理 有限公司 16 083 专利代理师 关巍 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01)C07D 401/14(2006.01) C07D 473/34(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 213/82(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/52(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种同时靶向BTK和GS PT1蛋白的降解剂 (57)摘要 本发明涉及式(I)所示的化合物、 其药学上 可接受的盐、 对映体、 立体异构体、 溶剂化物、 多 晶型物或N ‑氧化物： X ‑L‑Y (I)其中， X为BTK结合 基团， L为连接基团， Y为泛素连接酶结合基团。 本 发明化合物为既具有PROTA C分子的特点， 同时能 够以分子胶的方式发挥作用的降解剂， 在多种肿 瘤细胞中都可以同时降解BTK和GSP T1， 并且高效 地抑制肿瘤细胞的增殖、 诱 导肿瘤细胞凋亡。 权利要求书11页 说明书145页 附图2页 CN 115304606 A 2022.11.08 CN 115304606 A 1.式(I)所示的化合物、 其药学上可接受的盐、 对映体、 立体异构体、 溶剂化物、 多 晶型 物或N‑氧化物： X‑L‑Y    (I) 其中： X为BTK结合基团； L为连接基团； Y为泛素连接酶结合基团。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其中， X基团具有如下式(IIa)、 (IIb)、 (III)、 (IVa)、 (V)、 (VII)、 (VIII)、 (IX)、 (X)或(XI)所示的结构： 其中， A环选自5 ‑6元芳香环或9 ‑12元双环杂环， 所述5 ‑6元芳香环任选地被一个或多个R取 代， 所述9 ‑12元双环杂环任选地被一个或多个＝O或一个或多个R取代； 优选地， L部分与X基团中的R1、 R14、 R15或哌啶上的N原子相连； 优选地， A环选自苯环、 含有1 ‑2个氮原子的5 ‑6元杂芳环或含有1 ‑4个氮原子的9 ‑10元 双环杂环， 所述5 ‑6元杂芳环任选地被一个或多个R取代， 所述9 ‑10元双环杂环任选地被一权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115304606 A 2个或多个＝O或一个或多个R取代； 优选地， A 环选自吡啶、 吡嗪、 嘧啶、 哒嗪、 所述吡啶、 吡嗪、 嘧啶、 哒嗪任选 地被一个或多个R取代， 所述 任选 地被一个或多个＝O或一个或多个R取代； 优选地， A环选自吡啶、 吡嗪、 嘧 啶、 所述吡啶、 吡嗪或 嘧啶任选地被一个或多个R取代， 所述 任选地被一个或多 个＝O或一个或多个R取代； 优选地， A环选自吡啶、 嘧啶、 所述吡啶、 嘧啶任选地被一个或多 个R取代， 所述 任选地被一个或多个＝O或一个或多个R取代； B环选自 苯环、 5‑6元含氮杂芳环或4 ‑6元含氮饱和环， 所述B环任选地被一个或多个R8取代； 优选地， B环选自苯环、 吡咯、 吡唑、 咪唑、 噁唑、 噻唑、 吡啶、 嘧啶、 氮杂环丁烷、 吡咯烷、 哌啶或哌嗪， 所述B环任选地被一个或多个R8取代； 优选地， B环选自苯环、 噻唑、 所述B环任选地被 一个R8取代； 优选地， B环选自苯环、 噻 唑‑5‑基或 所述B环任选地被R8取代； 优选地， B环选自苯环或噻唑 ‑5‑基， 所述B环任选地被R8取代； C环选自5 ‑6元芳香环， 所 述C环任选地被一个或多个R11取代； 优选地， C环选自苯环、 吡咯、 吡啶或嘧啶， 所述C环任选地被一个或多个R11取代； 优选地， C环选自苯环， 所述C环任选地被一个R11取代； E选自C或N原子； 优选地， E为 N原子； R选自‑NH2或‑C(O)NH2； R1选自单键、 ‑NH2、 5‑6元含氮饱和环、 ‑NH‑(5‑6元含氮饱和环)、 ‑NH‑CH2‑(5‑6元含氮饱 和环)、‑C(O)‑NH‑(5‑6元含氮饱和环)或 ‑(5‑6元含氮饱和环) ‑NH2； 优选地， R1选自单键、 ‑NH2、 哌啶基、 哌嗪基、 吡咯烷基、 ‑NH‑(哌啶)、‑NH‑(哌嗪)、‑NH‑权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115304606 A 3