(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210688316.9 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 重庆文理学院 地址 402160 重庆市永川区双竹镇 (72)发明人 方波　胡春生　赫佳馨　秦媛媛　 谭娜　周新贵　胡馨丹　孟江平　 (74)专利代理 机构 北京正华智诚专利代理事务 所(普通合伙) 11870 专利代理师 何凡 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类具有抗肺癌作用的化合物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明公开了一类具有抗肺癌作用的化合 物及其制备方法和应用， 该化合物将含有多重键 (双键或三键)的配体引入顺铂形成前药， 改善顺 铂的药物吸收， 同时发挥顺铂和多重键配体的协 同作用， 增强药物治疗肺癌的效果， 部分化合物 对顺铂耐药A549细胞的抑制能力明显高于药物 顺铂。 权利要求书2页 说明书9页 附图17页 CN 114940692 A 2022.08.26 CN 114940692 A 1.一类具有抗肺癌作用的化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物的结构式为： 其中， R1和R2均为吸电子基团。 2.根据权利要求1所述 的具有抗肺癌作用的化合物， 其特征在于： 所述R1和R2分别独立 的为 3.根据权利要求2所述的具有抗肺癌作用的化 合物， 其特 征在于： 所述R1和R2相同。 4.根据权利要求1～3任一项所述的具有抗肺癌作用的化合物的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： (1)将如式I所示化合物溶于有机溶剂中， 再加入碱， 于室温下搅拌反应0.4～0.6h， 再 逐滴加入1 ‑溴‑2‑丁炔或3‑溴丙烯并于室温下搅拌过夜， 其后依次进 行萃取、 洗涤、 干燥、 纯 化处理， 得如式I I所示化合物； 其中， R3为 (2)将如式II所示化合物溶于有机溶剂中， 再加入三氟乙酸， 室温下搅拌反应3～5h， 其 后依次进行浓 缩、 碱化、 分液、 洗涤、 纯化处 理， 得如式I II所示化合物； (3)将如式III所示化合物溶于有机溶剂中， 再加入环戊二酸酐， 室温下搅拌过夜， 其后 依次进行浓 缩、 过滤、 洗涤、 干燥处 理， 得如式IV所示 化合物； (4)将如式IV所示化合物溶于有机溶剂中， 再加入2 ‑(7‑氮杂苯并三氮唑) ‑N,N,N',N' ‑ 四甲基脲六氟磷酸盐和三乙胺， 室温下搅拌反应0.4～0.6h， 其后加入二羟基二氯二氨铂， 再于避光、 室温下搅拌 反应两天， 其后浓 缩、 纯化， 即得。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114940692 A 25.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(1)中如式I所示化合物、 碱、 1 ‑ 溴‑2‑丁炔或3‑溴丙烯的摩尔比为9～11： 12～14： 11～13； 步骤(1)中纯化为柱层析， 所用试 剂为体积比为1： 6～ 20的乙酸乙酯和正己烷的混合溶 液。 6.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)中如式II所示化合物与三氟 乙酸的用量比为8mmol： 3～5mL； 步骤(2)中纯化为柱层析， 所用试剂为体积比为1： 4～9的乙 酸乙酯和正己烷的混合溶 液。 7.根据权利 要求4所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(3)中如式III所示化合物和环戊 二酸酐的摩尔比为2 ～4： 3。 8.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 步骤(4)中如式IV所示化合物、 2 ‑(7‑ 氮杂苯并三氮唑) ‑N,N,N',N' ‑四甲基脲六氟磷酸盐、 三乙胺和二羟基二氯二氨铂的摩尔比 为0.7～0.8： 0.7～0.8： 0.7～0.8： 0.2～0.4； 步骤(4)中纯化为柱层析， 所用试剂为体积比 为1： 9～99的甲醇和二氯甲烷的混合溶 液。 9.根据权利要求4或8所述的制备方法， 其特征在于， 所述二羟基二氯二氨铂由以下步 骤制得： 在室 温下， 向顺铂的水溶液中滴加H2O2， 再于50～70℃搅拌3～5h， 其后过滤， 滤液于 0～4℃重结晶、 过 滤， 再洗涤、 干燥， 即得。 10.根据权利要求1所述的具有抗肺癌作用的化 合物在制备抗肺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114940692 A 3