(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210693556.8 (22)申请日 2022.06.17 (66)本国优先权数据 PCT/CN2021/1010 39 2021.0 6.18 CN (71)申请人 苏州亚盛药业有限公司 地址 215127 江苏省苏州市工业园区新庆 路68号 申请人 亚盛医药集团 （香港） 有限公司 (72)发明人 陈建勇　胡建涛　何宝林　杨素勤　 吴成喆　朱研　赵雷磊　李国欣　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 陈卓 (51)Int.Cl. C07D 515/18(2006.01) C07D 515/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/439(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) (54)发明名称 磺酰胺类大环衍 生物及其制备方法和用途 (57)摘要 本发明提供了一种磺酰胺类大环衍生物及 其制备方法和用途。 磺酰胺大环 衍生物是具有式 I的化合物及其药学上可接受的盐、 互变异构体、 立体异构体或溶剂化物， 其用于治疗对Bc1 ‑2蛋 白抑制有反应的疾病 、 紊乱或病症， 例如癌症。 权利要求书36页 说明书252页 CN 115490708 A 2022.12.20 CN 115490708 A 1.一种具有式I所示结构的化 合物： 或其药学上可接受的盐、 互变异构体、 立体异构体或溶剂化物， 其中： 环A是芳基； 环B是杂芳基； 环C是杂环烷基； 环D是环烯基或杂环烷基； 环E是芳基或杂芳基； R1独立地是‑NO2或‑N(R1a)(CR1bR1c)n1R1d； R1a、 R1b和R1c各自独立 地为H或烷基； R1d为杂环烷基、 环烷基、 取代的杂环烷基或取代的环烷基， 其中取代的杂环烷基和取代 的环烷基中的取代基 独立地选自卤素、 ‑OH和烷基； n1独立地为0、 1、 2或3； R2独立地是卤素、 ‑OH或烷基； 或者， 任何两个R2与它们所连接的碳原子一 起形成环烷烃； R3独立地为卤素、 ‑OH、‑CN、 烷基、 取代的烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环烷基、 ‑N(R2aR2b)、‑S (O)2R2c、‑N(R2d)S(O)2R2e， 其中“取代的烷基 ”中的取代基选自卤素和 ‑OH； R2a、 R2b、 R2c、 R2d和R2e各自独立 地是H或烷基； m1、 m2和m3各自独立 地为0、 1、 2、 3或4； ‑L1‑是单键， ‑M0‑是‑N(R3e)‑； ‑M0a‑是亚环烷基或杂亚环烷基； ‑L1a‑是‑(CR3aR3b)n2‑； ‑L1b‑是‑(CR3cR3d)n3‑； R3a、 R3b、 R3c、 R3d和R3e各自独立 地为H或烷基； n2和n3各自独立 地为0、 1、 2或3； ‑M1‑是‑O‑或‑C(＝O)‑； ‑M2‑是单键、‑O‑或亚环烷基； ‑M3‑是单键或‑O‑； ‑L2‑是‑(CR4aR4b)n4‑；权　利　要　求　书 1/36 页 2 CN 115490708 A 2‑L3‑是‑(CR4cR4d)n5‑； R4a、 R4b、 R4c和R4d各自独立 地是H或烷基； n4和n5各自独立 地为0、 1、 2或3； ‑X‑是‑O‑、‑S‑或‑N(R5a)‑； ‑Y‑是单键或‑(CR5bR5c)‑； R5a、 R5b和R5c各自独立 地是H或烷基； 在杂芳环、 杂环烷烃、 杂环烷基或杂亚环烷基的定义中， 杂原子的数目独立地为1、 2、 3 或4， 杂原子独立 地选自N、 O和S。 2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受 的盐、 互变异构体、 立体异构体或溶剂 合物， 其中： 环A中， 芳环为C6‑C12芳环， 优选为苯环； 和/或， 环B中， 杂芳环为5 ‑12元杂芳环， 更优选为8 ‑10元稠合杂芳环； 和/或， 环B中， 杂原子数为2个； 和/或， 环B中， 杂原子是N； 和/或， 环C中， 杂环烷基为3 ‑12元杂环烷基， 更优选4 ‑6元单环杂环烷基或6 ‑10元螺杂 环烷基； 和/或， 环C中， 杂原子的个数为1个或2个； 和/或， 环C中， 杂原子是N； 和/或， 环D中， 环 烯基是C3‑C8环烯基， 优选环己烯基； 和/或， 环D中， 杂环烷基是3 ‑12元杂环烷烃， 优选4 ‑6元单环杂环烷基； 和/或， 环D中， 杂原子的个数为1个或2个， 优选1个； 和/或， 环D中， 杂原子是N； 和/或， 环E中， 芳环为C6‑C12芳环， 优选为苯环； 和/或， 环E中， 杂芳环为5 ‑12元杂芳环， 优选 5‑6元单环杂芳环； 和/或， 环E中的杂原子数为1个或2个； 和/或， 环E中， 杂原子是N； 和/或， 在R1a、 R1b和R1c中， 烷基各自独立 地为C1‑C6烷基， 优选 C1‑C3烷基； 和/或， 在R1d中， 卤素是F、 Cl、 Br或I， 优选F； 和/或， 在R1d中， 烷基是C1‑C6烷基， 优选 C1‑C3烷基， 更优选甲基； 和/或， 在R1d中， 取代杂环烷基中的杂环烷基和杂环烷基各自独立地为3 ‑12元杂环烷 基， 优选4 ‑6元单环杂环烷基； 和/或， 在R1d中， 杂原子的数量 为1个或2个； 和/或， 在R1d中， 杂原子 选自N和O， 优选O； 和/或， 在R1d中， 取代的杂环烷基中的取代基选自卤素； 和/或， 在R1d中， 取代的杂环烷基中的取代基数为1； 和/或， 在R1d中， 环烷基是C3‑C6环烷基， 优选环己基； 和/或， 在R1d中， 取代的环烷基中的取代基选自 ‑OH和烷基； 和/或， 在R1d中， 取代的环烷基中的取代基数为2； 和/或， 在R2中， 卤素为F、 Cl、 Br或I， 优选F；权　利　要　求　书 2/36 页 3 CN 115490708 A 3