(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210684409.4 (22)申请日 2022.06.17 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.40063 2022.01.17 (71)申请人 广州医科 大学 地址 511436 广东省广州市番禺区新造镇 新造路1号 (72)发明人 陶移文　张超　黄宇熙　黄洪波　 丁博　李嘉怡　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 尹凡华 (51)Int.Cl. C07D 307/60(2006.01) A61K 31/365(2006.01)A61P 35/00(2006.01) C12P 17/16(2006.01) C12R 1/645(2006.01) (54)发明名称 一种季酮酸类化 合物的提取方法及其应用 (57)摘要 本发明属于天然化合物分离提取技术领域， 公开了一种季酮酸类化合物的提取方法及其应 用 。该 提 取 方 法 包 括 以 下 步 骤 ：(1 ) 将 Hypomontagnella  monticulosa  YX702置于培养 基中进行培养， 然后用有机 溶剂浸泡， 过滤， 取滤 液， 即制得粗提取物， 备用， Hypomontagnella   monticulosa  YX702的保藏编号为CGMCC   No.40063； (2)将步骤(1)制得的粗提取物进行萃 取， 取萃取相， 干燥， 获得萃取物； (3)将步骤(2) 获得的萃取物分离提纯。 该提取方法提取效率 高， 该提取方法在制备药物中具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 CN 114989117 A 2022.09.02 CN 114989117 A 1.一种季酮酸类化 合物的提取 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将Hyp omontagnella  monticulosa  YX702置于培养基中进行培养， 然后用有机溶剂 浸泡， 过滤， 取滤液， 即制得粗提取物， 备用， 所述Hypomontagnella  monticulosa  YX702于 2022年01月17日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心， 保藏编号为 CGMCC No.40063， 保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号； (2)将步骤(1)制得的粗 提取物进行萃取， 取萃取相， 干燥， 获得萃取物； (3)将步骤(2)获得的萃取物分离提纯， 制得 所述季酮酸类化 合物。 2.根据权利要求1所述的提取方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述培养基为改良大米培 养基， 所述改良大米培养基的制备过程如下： 将大米、 粗海盐、 酵母膏、 葡萄糖和水搅拌混 合， 然后灭菌， 冷却， 制得 所述改良大米培 养基。 3.根据权利要求2所述的提取方法， 其特征在于， 所述改良大米培养基的制备过程如 下： 称取99 ‑103g大米， 加入3.9 ‑4.1g粗海盐、 0 ‑1g酵母膏、 0 ‑1g葡萄糖和150 ‑250mL水于瓶 中， 搅拌均匀至 完全溶解后， 高温灭菌， 在无菌室中自然冷却， 制得 所述改良大米培 养基。 4.根据权利要求1所述的提取方法， 其特征在于， 步骤(1)中Hypomontagnella   monticulosa YX702在培养基中培 养的温度为20 ‑35℃， 培养的时间为20 ‑45天。 5.根据权利要求1所述的提取 方法， 其特 征在于， 步骤(1)中的有机溶剂为醇类溶剂。 6.根据权利要求1所述的提取方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述分离提纯包括柱层析 分离、 浓缩、 干燥、 洗涤过程。 7.根据权利要求6所述的提取方法， 其特征在于， 所述柱层析分离是在常温常压下以石 油醚‑乙酸乙酯系统依次等度洗脱。 8.根据权利要求7所述的提取方法， 其特征在于， 所述石油醚 ‑乙酸乙酯系统的比例依 次为4:1、 2:1、 1:1、 1:2、 1:4。 9.权利要求1 ‑8任一项所述的提取 方法在制备 药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述药物为 抗肿瘤的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114989117 A 2一种季酮酸类化合物的提取方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明属于天然化合物分离提取技术领域， 特别涉及一种季酮酸类化合物的提取 方法及其应用。 背景技术 [0002]Hypomontagnella属， 属于真菌界、 子囊菌门、 粪壳菌纲、 炭角菌目、 Hypoxylaceae 科。 作为内生真菌分布于热带和亚热带地区。 从Hypomontagnella属中分离出萜类化合物、 呋喃二酮类化合物， 这些化合物在合成有机物或药物中有重要应用。 迄今为止， Nodulisporacid  A作为一种季酮酸类化合物， 目前研究较少， 仅有一篇文献报道该季酮酸 类化合物来源于海洋真菌Nodulisporium  sp.CRIF1， 且提取过程相对复杂， 不利于该季酮 酸类化合物的开发应用。 [0003]因此， 亟需提供一种新的Nodulisporacid  A的提取方法， 该方法可提高 Nodulisporacid  A的产率， 从而 有助于在药物领域中的应用。 发明内容 [0004]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种季酮酸类化合物的提取方法及其应用， 本发明所述季酮酸类化合物是第一次从自然界 Hypomontagnella属真菌中提取分离得到， 所述季酮酸类化合物在 有机物合成中， 例如制备 药物中具有重要应用。 [0005]Nodulisporacid  A作为一种季酮酸类化 合物， 其结构式如式I所示， [0006] [0007]优选的， 所述式I的异构体如式I I所示： [0008]式I为季酮酸类化 合物的E构型， 可存在于溶 液中。 [0009]式II为季酮酸类化 合物的Z构型， 可存在于溶 液中或结晶态中。 [0010]E构型与Z构型互为异构体， 有如下转变关系：说　明　书 1/6 页 3 CN 114989117 A 3