(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210683733.4 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400000 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 赵征寰　李木瑶　曾杰　霍琳琳　 朱诗琦　 (74)专利代理 机构 重庆市信立达专利代理事务 所(普通合伙) 50230 专利代理师 任苇 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61K 49/06(2006.01) C01G 45/02(2006.01)B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种具有模态 转换的八面体四氧化三锰、 制 备方法及应用 (57)摘要 本发明属于纳米药物制备技术领域， 公开了 一种具有模态 转换的八面体四氧化三锰、 制备方 法及应用， 将含有锰的油酸物加入1 ‑十八烯中溶 解后加入油酸进行回流反应， 将沉淀加入1 ‑十八 烯溶解后加入油胺进行反应， 得到八面体四氧化 三锰磁性纳米颗粒； 将八面体四氧化三锰磁性纳 米颗粒溶解后， 加入二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑ 聚乙二醇 ‑氨基和/或脱镁 叶绿酸盐A， 超声并挥 干有机溶剂， 保存。 本发明制备得到的纳米药物 不仅能够消除光照时正常组织中产生的活氧， 而 且该纳米药物到达肿瘤部位后结构被破坏， 释放 出的锰离子实现T1磁共振造影成像， 提高诊断的 精准性， 同时产生更多的ROS杀死癌细胞， 提高了 PDT的效率， 具有较好的纳米医学应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 附图9页 CN 115137823 A 2022.10.04 CN 115137823 A 1.一种具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所述具有模态转 换的八面体四氧化 三锰的制备 方法包括： 将含有锰的油酸物加入1 ‑十八烯中溶解后加入油酸进行回流反应， 将沉淀加入1 ‑十八 烯溶解后加入油胺进行反应， 得到八面体四氧化三锰磁性纳米颗粒； 将八面体四氧化三锰 磁性纳米颗粒溶解后， 加入二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑氨基和/或脱镁叶绿酸盐 A， 超声并挥干有机溶剂， 保存。 2.如权利要求1所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述具有模态转换的八面体四氧化 三锰的制备 方法包括以下步骤： 步骤一， 将含有锰的油酸物加入1 ‑十八烯中溶解， 加入油酸后进行氮气置换， 混合溶液 升温至回流状态进行反应； 步骤二， 回流反应完后将反应液自然冷却至室温， 加入异丙醇沉淀产物后， 离心除去上 清液， 再用乙醇洗涤两次； 步骤三， 将步骤二得到的沉淀加入1 ‑十八烯溶解， 加入油胺后于空气氛围下150℃反 应， 反应完后加入异丙醇沉淀产物； 步骤四， 离心除去上清液后， 再用乙醇洗涤两次； 洗涤完后将沉淀重新溶解保存于有机 溶剂中， 得到八面体四氧化 三锰磁性纳米颗粒。 3.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤一中的油酸锰和油酸的摩尔数比为2： 1。 4.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤二中的异丙醇的加入量与油酸的体积比为20000～30000： 0.05～0.2； 所述乙醇的加 入量与油酸的体积比为80 00～10000： 0.05～0.2。 5.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤三中的油酸锰和油胺的摩尔数比为 1： 1.05； 所述异丙醇的加入量与油酸的体积比为 20000～30000： 0.05～0.2。 6.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤四中的乙醇的加入量与油酸的体积比为8000～10000： 0.05～0.2； 所述有机溶剂选 自正己烷、 氯仿、 四氢呋喃 中的任意 一种。 7.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述具有模态转换的八面体四氧化 三锰的制备 方法还包括： 将步骤四得到的八面体四氧化三锰磁性纳米颗粒用氯仿溶解后， 加入二硬脂酰基磷脂 酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑氨基和脱镁叶绿酸盐A； 将所得的混合溶液超声一段时间， 超声完后挥 干有机溶剂， 重新加入水分散； 用超 滤离心管除去游离的脱镁叶绿酸盐A后， 将混合液置于4 ℃保存； 其中， 所述八面体四氧化三锰磁性纳米颗粒、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑氨 基和脱镁叶绿酸盐A的质量比为1： 3： 0.2。 8.如权利要求2所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制备方法， 其特征在于， 所 述具有模态转换的八面体四氧化 三锰的制备 方法还包括： 将步骤四得到的八面体四氧化三锰磁性纳米颗粒用氯仿溶解后， 加入二硬脂酰基磷脂 酰乙醇胺 ‑聚乙二醇 ‑氨基； 将所得的混合溶液超声一段时间， 超声完后挥干有机溶剂； 重新权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115137823 A 2加入水分散后， 将混合液置 于4℃保存。 9.一种应用如权利要求1～8任意一项所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰的制 备方法制备 得到的具有模态转换的八面体四氧化 三锰。 10.一种如权利要求9所述的具有模态转换的八面体四氧化三锰在制备皮肤保护、 诊断 和光动力治疗用纳米药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115137823 A 3