(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210682860.2 (22)申请日 2022.06.16 (71)申请人 磐如生物科技 （天津） 有限公司 地址 300000 天津市天津自贸试验区(空港 经济区)中环西路86号汇盈产业园8号 楼1-301-A3241 (72)发明人 牛远杰　喻其林　陈家童　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 霍苗 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/68(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 47/61(2017.01)A61K 47/62(2017.01) A61P 13/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) C07K 16/06(2006.01) C08B 37/08(2006.01) (54)发明名称 一种膀胱癌靶向纳米药物及其制备方法 (57)摘要 本发明属于抗肿瘤药物 技术领域， 具体涉及 一种膀胱癌靶向纳米药物及其制备方法。 本发明 提供一种膀胱癌靶向纳米药物， 包括氨基改性介 孔硅载体、 负载于所述氨基改性介孔硅载体的介 孔中的膀胱癌原料药， 以及接枝包覆于所述氨基 改性介孔硅载体表面的分子开关； 所述分子开关 包括苯硼酸修饰的壳聚糖和膀胱癌抗体， 所述苯 硼酸修饰的壳聚糖和膀胱癌抗体通过B ‑N配位键 形成超分子组装体； 所述分子开关通过B ‑N配位 键接枝包覆于所述氨基改性介孔硅载体表面。 本 发明提供的膀胱癌靶向纳米药物能够高效靶向 膀胱癌病灶， 且提高膀胱癌药物在膀胱内的持留 时间， 进而高效抑制膀胱癌的发生发展进程， 防 止术后膀胱癌复发。 权利要求书1页 说明书10页 附图3页 CN 115089728 A 2022.09.23 CN 115089728 A 1.一种膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 包括氨基改性介孔硅载体、 负载于所述氨基 改性介孔硅载体的介孔中的膀胱癌原料药， 以及接枝包覆于所述氨基改性介孔硅载体表面 的分子开关； 所述分子开关包括苯硼酸修饰的壳聚糖和膀胱癌抗体， 所述苯硼酸修饰的壳 聚糖和膀胱癌抗体通过B ‑N配位键形成超分子组装体； 所述分子开关通过B ‑N配位键接枝包 覆于所述氨基改性介孔硅载体表面。 2.根据权利要求1所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述分子开关还包括卡介 苗可溶性蛋白Groel1， 所述分子开关还包括卡介苗可溶性蛋白Groel1时， 所述苯硼酸修饰 的壳聚糖 分别和膀胱癌抗体以及卡介苗可溶性蛋白Gr oel1通过B ‑N配位键形成超分子组装 体。 3.根据权利要求1所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述氨基改性介孔硅载体 的介孔的尺寸 为3～8nm。 4.根据权利要求1所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述分子开关的制备方法 包括以下步骤： 将苯硼酸 修饰的壳聚糖、 膀胱癌抗体和缓冲溶 液混合， 得到所述分子开关。 5.根据权利要求4所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述苯硼酸修饰的壳聚糖 和膀胱癌抗体的质量比为1:(0.0 05～0.01)。 6.根据权利要求4或5所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述膀胱癌抗体的制 备方法包括以下步骤： 将膀胱癌抗原缓冲溶液、 卡介苗可溶性 蛋白Groel1、 偶联剂和蛋白交联剂 混合， 得到膀 胱癌疫苗； 采用所述膀胱癌疫苗免疫动物后分离动物血清， 得到所述膀胱癌抗体。 7.根据权利要求4或5所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述苯硼酸修饰的壳 聚糖的制备 方法包括以下步骤： 将卤代甲基苯硼酸、 壳聚糖和醇溶剂混合发生偶联反应， 得到苯硼酸 修饰的壳聚糖。 8.根据权利要求1所述的膀胱癌靶向纳米药物， 其特征在于， 所述氨基改性介孔硅载体 的制备方法包括以下： 将十六烷基三甲基溴化铵、 氢氧化钠、 正硅酸乙酯、 水和有机溶剂混合， 得到介孔硅材 料； 将所述介孔硅材料和硅烷偶联剂混合改性， 得到所述氨基改性介孔硅载体， 所述硅烷 偶联剂含有氨基 基团。 9.权利要求1～8任一项所述的膀胱癌靶向纳米药物的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： 将氨基改性介孔硅载体、 膀胱癌原料药和水混合， 得到载药氨基改性介孔硅载体分散 液； 将载药氨基改性介孔硅载体分散液和分子开关缓冲溶液混合后固液分离， 得到所述膀 胱癌靶向纳米药物。 10.根据权利要求9所述的制备方法， 其特征在于， 所述氨基改性介孔硅载体和膀胱癌 原料药的质量比为1:(0.1～0.2)。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089728 A 2一种膀胱癌靶向纳米药物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤药物技术领域， 具体涉及一种膀胱癌靶向纳 米药物及其制备方 法。 背景技术 [0002]膀胱癌是临床极为常见的恶性肿瘤之一， 严重威胁人类健康。 目前， 临床膀胱癌的 化学治疗主要采用顺铂、 阿霉素等抗肿瘤药物， 通过单纯药物的膀胱灌注或静脉注射， 实现 对膀胱癌发展的抑制。 然而， 鉴于上述小分子抗肿瘤药物存在靶向性差、 对正常组织毒性 大、 在膀胱肿瘤部位持留时间短等问题， 使得膀胱癌的化学治疗效率往 往偏低。 [0003]纳米药物是通过纳米载体负 载或小分子药物自组装手段， 实现抗肿瘤药物的纳 米 化， 通过引入肿瘤靶向分子、 智能响应元件， 增强抗肿瘤药物的病灶靶向性， 同时赋予药物 可控释放性能， 提高肿瘤化学治疗效率。 然而， 迄今罕见有针对膀胱癌的纳米药物设计与应 用的报道。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种膀胱癌靶向纳 米药物及其制备方法， 本发明提供的膀 胱癌靶向纳米药物 能够高效靶向膀胱癌病灶， 且提高膀胱癌药物在膀胱内的持留时间， 进 而高效抑制膀胱癌的发生发展 进程， 防止术后膀胱癌复发。 [0005]为了实现上述目的， 本发明提供如下技 术方案： [0006]本发明提供了一种膀胱癌靶向纳米药物， 包括氨基改性介孔硅载体、 负载于所述 氨基改性介孔硅载体的介孔中的膀胱癌原料药， 以及接枝包覆于所述氨基改性介孔硅载体 表面的分子开关； 所述分子开关包括苯硼酸修饰的壳聚糖和膀胱癌抗体， 所述苯硼酸修饰 的壳聚糖和膀胱癌抗体通过B ‑N配位键形成超分子组装体； 所述分子开关通过B ‑N配位键接 枝包覆于所述氨基改性介孔硅载体表面。 [0007]优选的， 所述分子开关还包括卡介苗可溶性蛋白Groel1， 所述分子开关还包括卡 介苗可溶性蛋白Gr oel1时， 所述苯硼酸修饰的壳聚糖 分别和膀胱癌抗体以及卡介苗可溶性 蛋白Groel1通过B ‑N配位键形成超分子组装体。 [0008]优选的， 所述氨基改性介孔硅载体的介孔的尺寸 为3～8nm。 [0009]优选的， 所述分子开关的制备 方法包括以下步骤： [0010]将苯硼酸 修饰的壳聚糖、 膀胱癌抗体和缓冲溶 液混合， 得到所述分子开关。 [0011]优选的， 所述苯硼酸 修饰的壳聚糖和膀胱癌抗体的质量比为1:(0.0 05～0.01)。 [0012]优选的， 所述膀胱癌抗体的制备 方法包括以下步骤： [0013]将膀胱癌抗原缓冲溶液、 卡介苗可溶性蛋白Groel1、 偶联剂和蛋白交联剂混合， 得 到膀胱癌疫苗； [0014]采用所述膀胱癌疫苗免疫动物后分离动物血清， 得到所述膀胱癌抗体。 [0015]优选的， 所述苯硼酸 修饰的壳聚糖的制备 方法包括以下步骤：说　明　书 1/10 页 3 CN 115089728 A 3