(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210688106.X (22)申请日 2022.06.16 (71)申请人 苏州卫生职业技术学院 地址 215009 江苏省苏州市科华路28号 申请人 苏州大学 (72)发明人 向敏　高雅晗　林芳　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 专利代理师 王姗 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种青蒿琥酯纳米靶向制剂及其制备方法 与应用 (57)摘要 一种青蒿琥酯 （Artesunate， ART） 纳米靶向 制剂及其制备方法与应用， 属于医药技术领域。 具体步骤如下:取脂 材FOL‑NH‑PEG‑DSPE、 Chol和 磷脂溶于盛有氯仿和甲醇混合溶液的反应容器 中， 并在45℃水浴下抽真空旋转蒸发去除有机溶 剂， 使脂材在反应容器壁上形成一层均匀的薄脂 膜， 去掉水浴继续抽真空1~2 h； 取ART溶于乙腈 溶液中得ART储备液， 取ART储备液水化步骤一得 到的脂膜， 涡旋振荡完全溶解制成脂质体初液； 将脂质体初液放入水浴中超声5  min， 过0.22μm 膜制备粒径均一的脂质体， 即所述青蒿琥酯纳米 靶向制剂。 本发明提供一种新的脂质体的ART纳 米靶向制剂的制备工艺， 并测定了其制剂的表 征， 为其未来作为抗耐药肿瘤 治疗药物提供了可 供选择的新剂型。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 114983943 A 2022.09.02 CN 114983943 A 1.一种青蒿琥酯纳米靶向制剂的制备 方法， 其特 征在于， 步骤如下 步骤一.取脂材FOL ‑NH‑PEG‑DSPE、 Chol和磷脂溶于盛有氯仿和甲醇混合溶液的反应容 器中， 并在45  ℃水浴下抽真空旋转蒸发去除有机溶剂， 使脂材在反应容器壁上形成一层均 匀的薄脂膜， 去掉水浴继续抽真空1~2 h； 步骤二.取ART溶于乙腈溶液中得ART储备液， 取ART储备液水化步骤一得到的脂膜， 涡 旋振荡完全溶解制成脂质体初液； 步骤三.将脂质体初 液放入水浴中超声5  min， 过0.22  μm膜制备粒径均一的脂质体， 即 所述青蒿琥酯纳米靶向制剂。 2.根据权利要求1所述的一种青蒿琥酯纳米靶向制 剂的制备方法， 其特征在于， 所述步 骤一中FOL ‑NH‑PEG‑DSPE、 Chol和磷脂的质量比为2~5 :3~6 :2~5 ， 氯仿和甲醇的体积比为 1~5 :1~5， 脂材FOL‑NH‑PEG‑DSPE、 Chol和磷脂与混合溶 液的比值 为10~50 mg ： 1 mL。 3.根据权利要求1所述的一种青蒿琥酯纳米靶向制 剂的制备方法， 其特征在于， 所述步 骤二ART储备 液中ART和乙腈的比值 为50~200 μg ： 1 mL。 4.权利要求1所述的方法制备的青蒿琥酯纳米靶向制剂。 5.权利要求 4所述的青蒿琥酯纳米靶向制剂在制备抑制肿瘤 细胞药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114983943 A 2一种青蒿琥酯纳米靶向制剂及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及一种青蒿琥酯纳米靶向制剂及其制备方法与 应用。 [0002] 背景技术 [0003]靶向给药系统可将药物通过携带系统理想绕过身体正常部位， 靶向体内需要处理 的病患区， 其中， 纳米粒在药剂学领域已得到广泛的应用， 纳米粒包裹的药物进入人体后， 可主动巡行并攻击癌细胞， 增加药物在病灶部位的浓度， 从而减轻药物对非靶向部位的毒 性。 [0004]青蒿素是直接从青蒿中提取出的倍半萜内酯药物。 一直以来， 青蒿素类药物被认 为是一种有效的抗疟疾药物。 青蒿琥酯(  Artesunate， ART)  是青蒿素的衍生物之一， 除了 抗疟疾作用， 其抗肿瘤作用更是引起人们的广泛关注， 临床应用前途广泛。 ART具有显著的 肿瘤细胞杀伤作用， 且不易产生耐药性。 因此， 其在耐药肿瘤中的作用逐渐成为研究热点。 青蒿素类药物在细胞水平、 动物移植瘤模型及临床试验中均能发挥较好的抗肿瘤 效应， 是 肿瘤治疗中前 景较好的候选药物。 [0005]化学治疗是临床 上治疗恶性肿瘤的主要手段之一， 但肿瘤对化疗药物耐药是导致 临床化疗失败的重要原因， 据报道， 超过50%  的肿瘤在治疗过程中迅速产生耐药， 只有小部 分肿瘤对化疗敏感， 肿瘤耐药严重影响了患者的治疗效果和预后。 肿瘤耐药机制复杂多样， 目前尚未被完全阐述。 目前虽有大量研究集中于如何逆转肿瘤的多药耐药和辅助增效方 面， 但至今尚未有真正意义上的逆转剂和增效剂应用于临床。 尤其大部 分实体瘤， 化疗的客 观有效率仍较低。 5 ‑阿霉素 （DOX） 、 顺铂 （CDDP） 、 氟尿嘧啶 （5 ‑FU） 等是目前临床使用最为广 泛两个化疗药物， 但由于其毒副作用及易出现耐药性， 使临床疗效不够理想 。 [0006]ART是青蒿素衍生物， 水溶性较青蒿素稍有增加， 但仍然主要表现为脂溶性， 因此 限制其抗肿瘤作用的活性。 将ART制备成纳米靶向制剂， 可增加其抗肿瘤细胞的靶向性， 进 一步提高临床疗效。 [0007] 发明内容 [0008]解决的技术问题： 针对现有技术中存在的问题， 本发明提供一种青蒿琥酯纳米靶 向制剂及其制备方法与应用， 是一种新的脂质体的ART纳米靶向制剂的制备工艺， 并测定了 其制剂的表征， 为 其未来作为 抗耐药肿瘤治疗提供了可 供选择的新剂型。 [0009]技术方案： 一种青蒿琥酯纳米靶向制剂的制备 方法， 步骤如下 步骤一.取脂材NH2‑PEG‑DSPE、 Chol和磷脂溶于盛有氯仿和甲醇混合溶液的反应 容器中， 并在45  ℃水浴下抽真空旋转蒸发去除有机溶剂， 使脂材在反应容器壁上形成一层 均匀的薄脂膜， 去掉水浴继续抽真空1~2 h；说　明　书 1/5 页 3 CN 114983943 A 3