(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210673417.9 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 天津医科 大学总医院 地址 300052 天津市和平区鞍山道154 号 (72)发明人 韩磊　彭大钊　魏成　张晓阳　 (74)专利代理 机构 天津合正知识产权代理有限 公司 12229 专利代理师 王雨杰 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种胶质瘤生物标志 物及其应用 (57)摘要 本发明提供了在胶质瘤中高表达并且具有 编码功能的Circ ‑SLC25A24及其编码的Circ ‑ SLC25A24 ‑19KD。 通过siRNA， shRNA或AS  O抑制 Circ‑SLC25A24核苷酸， 能显著抑制胶质瘤细胞 的增殖、 迁移、 侵袭等。 Cir c‑SLC25A24或者Cir c‑ SLC25A24‑19KD可以作为胶质瘤诊断标志物和治 疗的靶点。 Circ‑SLC25A24跨剪接位点的ORF编码 的Circ‑SLC25A24 ‑19KD氨基酸序列具有特异性， 可作为分子靶向药物特异的靶点， 为治疗胶质瘤 的药物的研发提供了新思路， 有重要的临床用药 价值。 权利要求书1页 说明书6页 序列表4页 附图4页 CN 114807376 A 2022.07.29 CN 114807376 A 1.一种胶质瘤生物标志物， 其特征在于： 所述生物标志物为环状RNA和/或小分子蛋白， 所述环状RNA命名为Circ ‑SLC25A24， 其碱基序列如SEQ  NO:1所示； 所述小分子蛋白命名为 Circ‑SLC25A24 ‑19KD， 所述小分子蛋白由所述环状RNA编码， 其氨基酸序列如SEQ  NO:2所 示。 2.一种扩增Circ ‑SLC25A24的特异性引物对， 其特征在于： 所述特异性引物对的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID NO.4所示， 或如SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6所示， 或如SEQ   ID NO.7和SEQ  ID NO.8所示。 3.一种权利要求1所述的肿瘤生物标志物在制备用于诊断、 筛查、 预测或预后评估胶质 瘤的产品中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于： 所述产品包括用于诊断和/或筛查和/或预 测和/或预后评估胶质瘤的检测试剂或试剂盒， 所述检测试剂和试剂盒 中均包括权利要求2 所述的扩增Circ ‑SL C25A24的特异性引物对。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述检测试剂和试剂盒中还包括内参引 物， 所述内参引物为以GAPDH为内参的引物， 所述内参引物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.9和 SEQ ID NO.10所示。 6.一种Circ ‑SLC25A24表达抑制剂， 其特征在于： 所述表达抑制剂为用于抑制权利要求 1所述的Circ ‑SLC25A24表达的siRNA、 shRNA或ASO。 7.根据权利要求6所述的Circ ‑SLC25A24表达抑制剂， 其特征在于： 所述siRNA的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.11或SEQ ID NO.12所示。 8.根据权利要求6所述的Circ ‑SLC25A24表达抑制剂， 其特征在于： 所述shRNA的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.13或SEQ  ID NO.14所示。 9.根据权利要求6所述的Circ ‑SLC25A24表达抑制剂， 其特征在于： 所述ASO的核苷酸序 列如SEQ ID NO.15或SEQ  ID NO.16所示。 10.一种权利要求6 ‑9任一所述的Circ ‑SLC25A24表达抑制剂在制 备预防和/或治疗胶 质瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807376 A 2一种胶质瘤生物标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明创造属于肿瘤标志 物领域， 尤其是 涉及一种胶质瘤生物标志 物及其应用。 背景技术 [0002]胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤， 约占所有中枢神经系统恶性肿 瘤的80％。 目前， 胶质瘤的治疗以手术为主， 结合放疗、 化疗等 综合治疗方法， 但患者预后仍 较差， 生存期中位数仅为12.1 ‑14.6个月， 而仅仅3 ‑5％的病人能存活超过3年。 由于目前的 治疗手段仍然不能显著改善病人生存期， 因而发现 并阐明胶质瘤的发生 发展机制成为了目 前胶质瘤研究领域的重点内容。 我们期待通过揭示胶质瘤的发生 发展过程来为临床治疗提 供新的思路， 为 开发有效治疗方案奠定基础。 [0003]近年来， 随着高通量测序技术以及生物信息学技术的发展， 人体内发现了大量的 环状RNA(circular  RNA， circRNA)。 环状RNA由前体RNA通过反向剪接形成， 是闭合的环状结 构， 具有重要的生物学功能。 由于没有暴露的末端结构， 所以耐受核酸外切酶RNaseR的切 割， 相对于线性的RNA分子， 环状RNA可比较稳定的存在于生物体内， 发挥其生物学功能。 环 状RNA具有以下生物学功能， 如在细胞核内调控基因的转录和剪接； 作为 “sponge”海绵吸附 miRNA， 抑制其功能； circRNA能与蛋白质结合,调控蛋白质的活性和功能。 另外环状RNA也可 以通过自身携带的核糖体介 入位点， 作为翻译的模板编码蛋白质， 并且环状RNA编 码的蛋白 质同样具有重要的生物学功能。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明创造旨在克服现有技术中的缺陷， 提出一种脑胶质瘤诊断或预 后的生物标志 物及其应用。 [0005]为达到上述目的， 本发明创造的技 术方案是这样实现的： [0006]本发明的第一个目的是提供一种胶质瘤生物标志物， 所述生物标志物为环状RNA 和/或小分子 蛋白， 所述环状RNA命名为Circ ‑SLC25A24， 其碱基序列如SEQ  NO:1所示； 所述 小分子蛋白命名为Circ ‑SLC25A24 ‑19KD， 所述小分子蛋白由所述环状RNA编码， 其氨基酸序 列如SEQ NO:2所示。 [0007]本发明的第二个目的是提供一种扩增Circ ‑SLC25A24的特异性引物对， 所述特异 性引物对的核苷酸序列如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID NO.4所示， 或如SEQ  ID NO.5和SEQ  ID  NO.6所示， 或如SEQ  ID NO.7和SEQ  ID NO.8所示。 [0008]本发明的第三个目的是提供一种上述肿瘤 生物标志物在制备用于诊断和/或筛查 和/或预测 和/或预后胶质瘤的产品中的应用。 [0009]优选的， 所述产品包括用于诊断和/或筛查和/或预测和/或预后评估评估胶质瘤 的检测试剂或试剂盒， 所述检测试剂和试剂盒中均包括上述扩增Circ ‑SLC25A24的特异性 引物对。 [0010]优选的， 所述检测试剂和试剂盒中还包括内参引物， 所述内参引物为以GAPDH为内说　明　书 1/6 页 3 CN 114807376 A 3