(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210671025.9 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 中国科学院宁波材 料技术与工程研 究所 地址 315201 浙江省宁波市镇海区庄市大 道519号 (72)发明人 李娟　胡雪寅　李彦莹　吴爱国　 (74)专利代理 机构 宁波市鄞州盛飞专利代理事 务所(特殊普通 合伙) 33243 专利代理师 洪珊珊 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自 组装神经肽Y 类似肽复合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种碱 性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y 类似肽复合物及其制备方法和应用。 本发明所提 供的L型和/或D型磷酸基团修饰的碱性磷酸酶响 应兼具主动靶向型自组装神经肽Y类似肽复合 物， 具有肿瘤靶向治疗效果， 通过改造现有抗癌 纳米制剂， 通过配体的优化提高了靶向分子体内 的稳定性， 以及对肿瘤组织的选择性， 实现了药 物的定向输送、 逐步释放， 改善了药物的代谢动 力学和理化 性质， 降低了药物的毒副作用。 权利要求书2页 说明书39页 序列表6页 附图2页 CN 115252819 A 2022.11.01 CN 115252819 A 1.一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似肽复合物， 其特征在于， 所述复合物包括化学基团修饰的生物靶向自组装分子偶联治疗功能物质和/或成像功能物 质。 2.根据权利要求1所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， 化学基团修饰的生物靶向自组装分子为将L型神经肽Y类似肽和/或 D型神经肽Y类似肽中的酪氨酸经磷酸基团全部或部分修饰。 3.根据权利要求2所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， L型和D型神经肽Y类似肽为L/D ‑[Asn6,Pro34]NPY、 L/D ‑[Asn28, Pro30,Trp32]NPY(25 ‑36)、 L/D‑[His27,Arg28,Trp31,Cys34]NPY(21 ‑36)、 L/D‑NPY、 L/D‑ NPY(28‑36)、 L/D ‑pNPY、 L/D ‑[Arg6,Pro34]pNPY、 L/D ‑[Phe6,Pro34]pNPY、 L/D ‑[Asn6, Pro34]pNPY、 L/D‑[Cys6,Pro34]pNPY、 L/D ‑[Phe7,Pro34]p NPY、 L/D‑[Pro30,Nle31,Bpa32, Leu34]NPY(28 ‑36)、 L/D‑[Arg7,Pro34]pNPY、 L/D ‑[Leu31,Pro34]p NPY、 L/D‑PYY(3‑36)、 L/ D‑NPY(3‑36)、 L/D ‑NPY(22‑36)、 L/D ‑[Pro30,Tyr32,Pro34]NPY(25 ‑36)、 L/D ‑[Pro30, Tyr32]NPY(25 ‑36)、 L/D‑[Pro30,Tyr31,Trp32]NPY(25 ‑36)、 L/D‑NPY(25‑36)、 L/D‑[Leu31, Pro34]pNPY、 L/D ‑PYY(3‑36)中的至少一种。 4.根据权利要求2所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， L型和D型神经肽Y类似肽氨基酸序列包括SEQ  ID No.1‑23中的至少 一种。 5.根据权利要求1所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， 治疗功能物质包括用于光热治疗的有机染料、 用于光动力治疗的有 机染料和用于化学治疗的物质中的至少一种。 6.根据权利要求1所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， 成像功 能物质包括用于荧光成像的有机染料以及用于光声成像的 物质； 其中用于荧 光成像的有机染料包括近红外I区、 Ⅱ区的荧光染料中的至少一种； 用于光声成像的物质包括卟啉、 黑色素、 氰基染料、 二 亚胺、 萘菁、 酞菁中的至少一种。 7.根据权利要求1所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物， 其特征在于， 化学基团修饰的生物靶向分子与治疗功能物质偶联的质量比为1： (1‑30)； 化学基团修饰的生物靶向分子与成像功能物质偶联的质量比为1： (1 ‑30)。 8.一种如权利要求1所述的碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似肽 复合物的制备 方法， 其特 征在于， 所述方法包括如下步骤： S1、 将L型和/或D型神经肽Y类似肽中的全部或部分酪氨酸进行磷酸化修饰得到化学基 团修饰的生物靶向 自组装分子； S2、 将化学基团修饰的生物靶向分子与治疗功能物质和/或成像功能物质进行偶联得 主动靶向型自组装神经肽Y类似肽复合物。 9.根据权利要求8所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装神经肽Y类似 肽复合物的制备方法， 其特征在于， L型和/或D型神经肽Y类似肽中全部或部分酪氨酸经磷 酸基团修饰后通过碱性磷酸酶响应实现去磷酸化反应， 去磷酸化后的神经肽Y类似肽通过权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252819 A 2分子间氢键、 范德华力、 π ‑π堆积作用、 静电相互作用中任一一种形成组装体材料， 所述组装 体材料包括螺 旋纳米纤维、 螺 旋纳米管、 螺 旋纳米带、 纳米 球中的至少一种。 10.根据权利要求1 ‑9任一一项所述的一种碱性磷酸酶响应兼具主动靶向型的自组装 神经肽Y类似肽复合物在制备具有治疗疾病功能的药物组合物中的应用， 其特征在于， 所述 疾病包括乳腺癌、 脑癌、 肾癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252819 A 3