(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210680758.9 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 云南大学 地址 650000 云南省昆明市呈贡区大 学城 东外环南路 申请人 昆明理工大 学 (72)发明人 陈静波　张继虹　马国兰　王晶　 王嘉健　韦龙生　耿学业　张岚清　 (74)专利代理 机构 昆明盛鼎宏图知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 53203 专利代理师 马汶绢 (51)Int.Cl. C07J 41/00(2006.01) C07J 43/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/57(2006.01) A61K 31/58(2006.01) A61K 31/575(2006.01) (54)发明名称 一种甾体类化合物及其制备方法、 及在 治疗 与p53突变有关的肿瘤中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种甾体类化合物及其制备 方法、 及在治疗与p53突变有关的肿瘤中的应用， 通过药效团嵌入等结构整合的方式， 设计并合成 了一系列靶向突变p53的甾体类化合物。 本发明 甾体类化合物具有高活性、 靶向性、 低毒性， 对多 种人肿瘤细胞株显示了良好的p53靶向抗肿瘤活 性。 权利要求书5页 说明书46页 附图2页 CN 114940694 A 2022.08.26 CN 114940694 A 1.一种式(I)所示甾体 类化合物或其药用盐， 其特 征在于： 其中， R1为烷基， 环烷基， 芳基 取代的烷基或环烷基， 杂芳基取代的烷基或环烷基， 芳基， 杂芳基， 三氟 甲基、 卤素、 甲氧基、 乙氧基、 氨基、 甲氨基、 二甲氨基、 乙酰氨基取代的芳基或 杂芳基， 烯基， 或烷基取代的烯基； R2为氢、 烷基， 环烷基， 芳基取代的烷基或环烷基， 杂芳基 取代的烷基或环 烷基， 芳基， 杂芳基， 三氟甲基、 卤素、 甲氧基、 乙氧基、 氨基、 甲氨基、 二甲氨 基、 乙酰氨基取代的芳基或杂芳基， 烯基， 或烷基、 芳基取代的烯基。 2.据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐， 其特征在于： 所述式(I)的R1和/或R2中， 烷基为1至12个碳原子的直链或支链烷基， 环状烷基为3至8个碳原子的环状烷基， 芳基为6 至14个碳原子的芳香单环或多环系， 所述的杂芳基为含有杂原子氮或氧或硫的6至14个原 子的芳香单环或多环系， 烯基为包 含2至10个碳原子的烯基。 3.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐， 其特征在于： 式(I)所示甾体类化合 物为： 16α‑丁氨基‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑异丁氨基 ‑17β‑(1‑羟 基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑正己氨基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑ 烯‑3β‑醇、 16α‑正辛氨基‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑十二烷氨 基‑ 17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑环己氨基‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基) 雄甾‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑氟苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑ (4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(3‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑ 羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑甲氧基苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙 基)雄甾‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑叔丁基苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑ 醇、 16α‑(2‑甲基苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(3‑甲基苄 氨)基‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑甲基苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑ 1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑噻吩甲氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑ 5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑呋喃甲氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑异 丁氨基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑正丁氨基 ‑17β‑[(R)‑1‑ 羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑正己氨基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙 基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑正辛氨基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑ 醇、 16α‑十二烷氨基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑环丙氨 基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑环戊氨基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟 基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑环己氨基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙 基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑苄氨基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑ 醇、 16α‑(4‑氟苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴 苄氨)基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(3‑溴苄氨)基 ‑17β‑权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114940694 A 2[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑甲基苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟 基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑叔丁基苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙 基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑叔丁基苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)] 雄甾‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑吡啶甲氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3 β‑醇、 16α‑色氨基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑呋喃甲 氨)基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑噻吩甲氨)基 ‑17β‑ [(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑正己氨基 ‑17β‑[(R)‑2‑羟基‑2， 3‑ 二甲基‑丁基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(2‑甲基苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙 基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(3‑甲基苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑ 烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑氯苄氨)基 ‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑ (4‑氯苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑苯乙基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑ (1‑羟基‑1‑甲基‑2‑烯戊基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1,4‑二甲 基‑戊烯基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑丙烯基)雄甾 ‑5‑ 烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑4‑戊烯基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑ 溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲基‑苯丁烯基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑ (1‑羟基‑1‑甲基‑4‑苯基‑丁基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1‑甲 基‑戊基)雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苄氨)基 ‑17β‑(1‑羟基‑1,4‑二甲基‑戊基)雄甾 ‑5‑ 烯‑3β‑醇、 16α‑苯氨基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴 苯氨)基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑苯乙基氨基 ‑17β‑ [(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(4‑溴苯乙氨)基‑17β‑[(R)‑1‑羟 基‑1‑烯丙基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇、 16α‑(5‑己烯‑1‑氨)基‑17β‑[(R)‑1‑羟基‑1‑烯丙 基‑乙基)]雄甾 ‑5‑烯‑3β‑醇， 上述化合物对应的化学 结构分别为：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114940694 A 3