(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210683139.5 (22)申请日 2022.06.15 (83)生物保 藏信息 CGMCC No. 45147 202 2.04.11 (71)申请人 北京大学第一医院 地址 100034 北京市西城区西什库大街八 号 (72)发明人 陈善稳　刘向征　李吉昌　王鹏远　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 张均莹 (51)Int.Cl. C07K 16/18(2006.01) C12N 5/20(2006.01) G01N 33/574(2006.01)G01N 33/577(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、 杂交瘤细胞 系及用途 (57)摘要 本发明涉及生物 技术领域， 具体涉及一种抗 SLC7A11蛋白的单克隆抗体、 杂交瘤细胞系及用 途。 本发明提供的单克隆抗体， 能够特异性识别 并结合溶质载体家族7成员11蛋白， 可用于高灵 敏度、 高特异性地检测生物材料中的SLC7A11蛋 白， 从而用于SLC7A11蛋白上调的癌症的诊断或 辅助诊断； 此外， 该单克隆抗体还能够通过结合 并抑制癌细胞中的SLC7A11蛋白活性， 有效阻断 SLC7A11蛋白介导的谷氨酸和胱氨酸转运， 抑制 癌细胞增殖， 促进癌细胞凋亡， 因此， 该单克隆抗 体还具有较好的抗癌特性， 可用于SLC7A11蛋白 上调的癌症的治 疗或辅助治 疗。 权利要求书1页 说明书12页 序列表6页 附图6页 CN 115490769 A 2022.12.20 CN 115490769 A 1.一种单克隆抗体， 其特征在于， 所述单克隆抗体来自保藏编号为CGMCC  NO.45147的 分泌xct抗体杂交瘤 细胞株1A4 ‑9‑3。 2.根据权利要求1所述的单克隆抗体， 其特征在于， 所述单克隆抗体特异性识别并结合 溶质载体家族7成员1 1蛋白。 3.根据权利要求1所述的单 克隆抗体， 其特 征在于， 所述单 克隆抗体的亚型为 IgG2b型。 4.根据权利要求1～3中任一项所述的单克隆抗体， 其特征在于， 所述单克隆抗体的重 链包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列； 所述单克隆抗体的轻链包 含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。 5.分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4 ‑9‑3， 保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心， 保 藏编号为CGMCC NO.45147。 6.根据权利要求5所述的分泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4 ‑9‑3， 其特征在于， 所述分泌 xct抗体杂交瘤 细胞株1A4 ‑9‑3是以溶质载体家族7成员1 1蛋白为免疫原。 7.根据权利要求5或6所述的分泌xct抗体杂 交瘤细胞株1A4 ‑9‑3， 其特征在于， 所述分 泌xct抗体杂交瘤细胞株1A4 ‑9‑3由抗原免疫Balb/C小鼠的脾脏细胞与骨髓瘤细胞SP2/0融 合得到； 可选的， 所述抗原免疫Balb/C小鼠为利用过表达溶质载体家族7成员11蛋白的细胞免 疫后的Balb/ C小鼠。 8.权利要求1～4中任一项所述的单克隆抗体或者权利要求5～7中任一项所述的分泌 xct抗体杂交瘤 细胞株1A4 ‑9‑3在如下任一项中的用途： A、 在制备用于检测生物材 料中溶质载体家族7成员1 1蛋白的产品中的用途； B、 在制备用于诊断、 缓解、 治疗或辅助治疗溶质载体家族7成员11蛋白表达上调的癌症 的产品中的用途； C、 在制备用于诊断、 缓解、 治疗或辅助治疗结肠癌、 肺癌和乳腺癌的产品中的用途； D、 在制备用于抑制生物材 料中溶质载体家族7成员1 1蛋白活性的产品中的用途； E、 在制备用于抑制或阻断溶质载体家族7成员11蛋白介导的谷氨酸和/或胱氨酸转运 的产品中的用途； F、 在制备用于抑制癌细胞增殖的产品中的用途； G、 在制备用于促进癌细胞凋亡的产品中的用途； H、 在制备用于缓解或消除由溶质载体家族7成员11蛋白导致的癌细胞化疗耐药性的产 品中的用途。 9.一种用于癌症诊断、 辅助诊断、 缓解、 治疗或辅助治疗的产品， 其特征在于， 含有权利 要求1～4中任一项所述的单克隆抗体， 所述癌症为溶质载体家族7成员11蛋白表达上调的 癌症。 10.根据权利要求9所述的产品， 其特 征在于， 所述产品包括试剂、 试纸条或试剂盒； 可选的， 所述癌症包括结肠癌、 肺癌和乳腺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115490769 A 2抗SLC7A11蛋白的单克隆抗体、 杂交瘤细胞系及用途 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术领域， 具体涉及一种抗S LC7A11蛋白的单克隆抗体、 杂交瘤细 胞系及用途。 背景技术 [0002]溶质载体家族7成员11蛋白(SLC7A11)是异二聚体氨基酸转运体家族轻亚基的第7 个成员， 在所有脊椎动物中具有同源性。 人SLC7A11基因位于4q28.3染色体上， SLC7A11蛋白 在人体内有12个跨膜结构域， 由501个氨基酸组成， 其N端和C端位于细胞质中。 SLC7A11蛋白 主要介导胱氨酸和 谷氨酸的逆向转运， 与SLC3A2蛋白共同构成Xc ‑系统以调节胞内谷氨酸 和胱氨酸的含量。 大多 数细胞依赖Xc ‑系统从细胞外环 境中摄取胱氨酸， 输入的胱氨酸还原 成半胱氨酸后参与谷胱甘肽(GSH)的合成， 因此SLC7A11蛋白与亲电物解毒、 维持细胞内氧 化还原平衡、 储存半胱氨酸 等多种细胞功能密切相关。 [0003]自1980年Bannai和Kitamura发现SLC7A11以来， 已有 大量报道表明SLC7A11在各种 癌症中普遍高表达。 高表达的SLC7A11能够逆向转运胱氨 酸和谷氨 酸， 提高胞内胱氨酸和胞 外谷氨酸的含量。 大量输入的胱氨 酸在细胞中被还原 为半胱氨 酸， 用于合 成GSH， GSH的抗氧 化特性能够抑制肿瘤细胞 的铁死亡， 从而促进肿瘤的发展。 大量输出 的谷氨酸通过作用于 癌细胞和非癌细胞上 的谷氨酸受体， 作为一种重要的致癌信号分子， 能够促进肿瘤恶性转 化、 增殖、 侵袭转移， 并抑制免疫系统。 同时， SLC7A11蛋白能够通过调节氧化应激， 在各种类 型的癌细胞中普遍产生化疗耐药性， 例如胃癌细胞 的顺铂耐药性、 肺癌细胞 的格尔德霉素 耐药性、 胶质细胞瘤的替莫唑胺耐药性以及胰腺癌细胞的吉西他滨耐药性等。 此外， SLC7A11蛋白还能够通过向胞外输出谷氨 酸以增强调节 性T细胞(Treg)的抑制功能， 从而介 导耐药。 [0004]因此SLC7A11可能成为一个潜在的肿瘤治疗靶点， 有必要开发用于检测、 靶向 SLC7A11的单克隆抗体， 为癌症的诊断、 治疗提供新的思路和工具。 然而， 相关技术中， 用于 检测、 靶向SLC7A1 1的单克隆抗体仍然较少。 发明内容 [0005]因此， 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的用于检测、 靶向S LC7A11的 单克隆抗体仍然较少的缺陷， 从而提供一种抗SLC7A11 蛋白的单克隆抗体、 杂交瘤细胞系及 用途。 [0006]为此， 本发明提供一种单克隆抗体， 所述单克隆抗体来自保藏编号为CGMCC   NO.45147的分泌xct抗体杂交瘤 细胞株1A4 ‑9‑3。 [0007]可选的， 所述单 克隆抗体特异性识别并结合溶质载体家族7成员1 1蛋白。 [0008]可选的， 所述单 克隆抗体的亚型为 IgG2b型。 [0009]可选的， 所述单 克隆抗体的重链包 含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列； [0010]所述单克隆抗体的轻链包 含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。说　明　书 1/12 页 3 CN 115490769 A 3