(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210550900.8 (22)申请日 2022.05.18 (71)申请人 陕西安宁云生 生物技术有限公司 地址 710021 陕西省西安市灞桥区纺园三 路666号现代纺织工业园A区A 2栋 (72)发明人 朱敏生　 (74)专利代理 机构 上海专利商标事务所有限公 司 31100 专利代理师 陶启长　韦东 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 21/78(2006.01) G01N 33/53(2006.01)G01N 33/558(2006.01) G01N 33/543(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/689(2018.01) C12Q 1/6844(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12R 1/01(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 35/76(2015.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 1/10(2006.01) (54)发明名称 便秘的诊断和治 疗 (57)摘要 本发明涉及便秘的诊断和治疗 方法和产品， 具体提供检测DPA在诊断、 预防或治疗便秘中的 用途。 本发明能够发现和预警顽固性便秘患者， 指导患者进行正确的药物选择。 权利要求书3页 说明书19页 序列表6页 附图6页 CN 114965764 A 2022.08.30 CN 114965764 A 1.试剂在制备诊断便秘的检测试剂盒中的用途， 所述试剂包括(1)用于检测DPA的试 剂， 所述试剂任选还 包括(2)用于检测PIB的试剂， 优选地， 所述便 秘包括顽固性便 秘， 更优选包括由PIB引起的顽固性便 秘， 优选地， 所述对象包括哺乳动物， 优选地， 所述样品包括粪便 。 2.如权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述检测DPA的试剂是使用选自下组的一种 或多种检测方法检测样品中DPA的试剂： 色谱法、 质谱、 气相色谱质谱联用仪、 液相色谱质谱 联用仪、 比色法、 酶联免疫法、 超高效液相色谱法、 毛细管气相色谱等检测， 优选地， 检测DPA的试剂包括D PA的溶剂， 例如二氯甲烷和/或三氯甲烷， 检测DPA的试剂包括从粪便中提取DPA的试剂， 例如， 检测DPA的试剂包括甲醇、 二氯甲 烷、 水中的一种或多种； 优选地， 检测D PA的试剂包括甲醇、 二氯甲烷和水的混合物， 检测DPA的试剂包括对D PA或其衍生物具有特异性的物质， 检测PIB的试剂包括特异性扩增PIB的标志核酸序列的引物或探针、 特异性结合PIB的 表面蛋白或分泌物的抗体或配 体， 所述检测试剂 盒还包含选自下组的一种或多种物质： 容器、 缓冲剂、 助剂、 溶剂、 阴性对 照物、 阳性对照物、 使用说明书。 3.如权利要求1或2所述的用途， 其特 征在于， 与对照水平相比， 对象样品中的DPA含量增加， 表明所述对象罹患或疑似罹患便秘， 或 具有罹患便 秘的风险， 或 与对照水平相比， 对象样品中的DPA含量增加， 并且对象样品中包含包含PIB或PIB含量 增加， 表明所述对象罹患或疑似罹患便 秘， 或具有罹患便 秘的风险， 优选地， 所述对照水平是 未罹患便 秘的对象样品中的D PA含量。 4.一种从粪便中提取DPA的方法， 所述方法包括： 用提取液处理获自对象的粪便样品， 所述提取液包含醇、 二氯甲烷或三氯甲烷和水， 优选地， 所述醇包括甲醇、 乙醇或丙醇， 优选地， 醇、 二氯甲烷或三氯甲烷与水的体积比为1～10:1～5:1～10， 更优选地， 所述 提取液包含甲醇、 二氯甲烷和水。 5.一种用于诊断便秘、 预测对象的便秘发生或进展风险、 或便秘预后评估、 或提供治疗 方案的产品， 所述产品包含用于检测对象样品中DPA的试剂， 任选还包括用于检测对象样品 中PIB的试剂， 优选地， 所述便 秘包括顽固性便 秘， 更优选包括由PIB引起的顽固性便 秘， 优选地， 所述对象包括哺乳动物， 优选地， 所述样品包括粪便 。 6.如权利要求5所述的用途， 其特征在于， 所述产品是检测试剂 盒， 所述检测DPA的试剂 是使用选自下组的一种或多种检测方法检测样品中DPA的试剂： 色谱法、 质谱、 气相色谱质 谱联用仪、 液相色谱质谱联用仪、 比色法、 酶联免疫法、 超高效液相色谱法、 毛细管气相色谱 等检测， 优选地，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114965764 A 2检测DPA的试剂包括D PA的溶剂， 例如二氯甲烷和/或三氯甲烷， 检测DPA的试剂包括从粪便中提取DPA的试剂， 例如， 检测DPA的试剂包括甲醇、 二氯甲 烷、 水中的一种或多种； 优选地， 检测D PA的试剂包括甲醇、 二氯甲烷和水的混合物， 检测DPA的试剂包括对D PA或其衍生物具有特异性的物质， 检测PIB的试剂包括特异性扩增PIB的标志核酸序列的引物或探针、 特异性结合PIB的 表面蛋白或分泌物的抗体或配 体， 所述检测试剂 盒还包含选自下组的一种或多种物质： 容器、 缓冲剂、 助剂、 溶剂、 阴性对 照物、 阳性对照物、 使用说明书。 7.如权利要求5或6所述的用途， 其特征在于， 所述产品是装置， 所述装置包括存储器、 处理器以及存储在存储器上并可用在处理器上运行 的计算机程序， 其特征在于， 所述处理 器执行所述程序时实现以下步骤： a)检测对象样品中的D PA， 任选还检测PIB， 和 b)通过步骤a)的结果诊断便秘、 预测对象的便秘发生或进展风险、 或便秘预后评估、 或 提供治疗方案， 优选地， 步骤a)包括： a1)检测对象样品中的DPA， 和a2)确定在步骤a1)中检测的DPA的丰度是否 高于对照水平， 或 其中步骤a)包括： a1)检测对象样品中的DPA和PIB， 和a2)确定在步骤a1)中检测的DPA 的丰度是否高于对照水平， 以及是否存在PIB或其含量是否高于对照， 更优选地， 与对照水平相比， 对象样品中的DPA含量增加， 表明所述对象罹患或疑似罹患便秘、 或 具有罹患便 秘的风险、 或便 秘预后不良， 或表明 需更换治疗方案， 或 与对照水平相比， 对象样品中的DPA含量增加， 并且对象样品中包含PIB或PIB含量增 加， 表明所述对象罹患 或疑似罹患便秘、 或具有罹患便秘的风险、 或便秘预后不良， 或表明 需更换治疗方案， 或 所述对照水平是 未罹患便 秘的对象样品中的D PA含量。 8.抗生素或其衍生物在制备治疗便秘的药物中的用途， 所述抗生素包括但不限于喹诺 酮类抗生素、 碳青 霉烯类抗 生素、 丝裂酶素、 硫酸博来霉素、 磺胺增效剂， 优选地， 所述衍生物是水合物， 和/或 所述便秘包含顽固性便 秘， 优选包 含PIB引起的顽固性便 秘， 和/或 所述喹诺酮类包括： 左氧氟沙星、 巴洛沙星、 盐酸贝西沙星、 恩诺沙星、 莫西沙星、 帕珠 沙星甲磺酸盐、 加替沙星、 司帕沙星、 盐酸沙拉沙星、 诺氟沙星、 环丙沙星、 左氧氟沙星、 依诺 沙星、 洛美沙星、 西他沙星、 盐酸 二氟沙星， 和/或 所述碳青霉烯类包括： 美罗培南、 多尼培南、 比阿培南、 厄他培南钠。 9.噬菌体在制备治疗便 秘的药物中的用途， 所述噬菌体为T4噬菌体， 优选地， 所述便秘包含顽固性便 秘， 优选包 含PIB引起的顽固性便 秘， 和/或 所述噬菌体为肌尾病毒科T4噬菌体。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114965764 A 3