(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210532613.4 (22)申请日 2022.05.17 (71)申请人 中国医科 大学附属第一医院 地址 110001 辽宁省沈阳市和平区南京北 街155号 (72)发明人 张哲　张国君　 (74)专利代理 机构 沈阳亚泰专利商标代理有限 公司 21107 专利代理师 史力伏 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/573(2006.01) G01N 33/68(2006.01) C12N 15/113(2010.01)A61K 31/437(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 13/08(2006.01) (54)发明名称 MAT2A和MAT2B作为检测或治疗良性前列腺 增生的药物靶点的应用 (57)摘要 本发明属于生物技术与良性前列腺增生技 术领域， 具体涉及MAT2A和MAT2B作为检测或治疗 良性前列腺增生的药物靶点的应用。 公开了一种 与良性前列腺增相关的生物标志物MAT2A和 MAT2B， 同时公开了以MAT2A和MAT2B为标志物在 制备诊断良性前列腺增产品中的应用。 通过特异 性抑制剂PF ‑9366和siRNA下调MAT2A和MAT2B的 表达， 抑制人前列腺上皮细胞系WPMY ‑1细胞的增 殖能力， 进而达到防治良性前列腺增生的作用， 可制备用于治疗良性前列腺增生药物中的应用。 本发明首次发现来源于人的MAT2A和MAT2B可作 为检测或治疗良性前列腺增生的新的分子药物 靶点， 可利用该靶点达到良性前列腺增生的检测 或药物筛选的目的， 这为良性前列腺增生的防治 提供了新的思路以及基因资源。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 114672551 A 2022.06.28 CN 114672551 A 1.一种用于诊断良性前列腺增生的生物标志 物， 其特征在于， 所述 生物标志 物为MAT2。 2.根据权利要求1所述的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物MAT2包括MAT2A和/ 或MAT2B。 3.MAT2A和/或MAT2B作为 生物标志 物在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述MAT2A和/或MAT2B在良性前列腺增生 患者中表达上调。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述产品包括基因芯片、 制剂或试剂盒。 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述基因芯片、 试剂盒包括针对MAT2A和/ 或 M A T 2 B的 特 异 性 引 物 ， 所 述 M A T 2 A 特 异 性 引 物 的 上 游 引 物 序 列 为 5 ’‑ ATGAACGGACAGCTCAACGG ‑3’， 所 述MAT2A  特异性引物的下游引物序列为  5’‑ CCAGCAAGAAGGATCATTCCAG ‑3’， 所述MAT2B特异性引物的上游引物序列为5 ’‑ TTCACTGGTCTGGCAATGAAC ‑3’， 所述MAT2B特异性引物的下游引物序列为5 ’‑ AGGGCTGTCAGTA ATAGGTCTT‑3’。 7.MAT2A和/或MAT2B抑制剂在制备用于治疗良性前列腺增生药物中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述MAT2A和/或MAT2B抑制剂抑制人前列 腺上皮细胞系WPM Y‑1细胞的增殖。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述MAT2A和/或MAT2B抑制剂包括特异性 抑制剂PF‑9366和/或siRNA。 10.根据权利要9所述的应用， 其特征在于， 所述MAT2A特异性siRNA正义链的序列： 5 ’ ‑ ACUGAUUUGGUCACAAAUCUU ‑3’,反义链序列： 5 ’ ‑GAUUUGUGACCAAAUCAGUGA ‑3’  ； MAT2B特异性 siRNA正义链序列： 5 ’‑UAUAGAGAGCUCUUUCUCCCG ‑3’， 反义链序列： 5 ’‑ GGAGAAAGAGCUCUCUAUACA ‑3’。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114672551 A 2MAT2A和MAT2B作 为检测或治疗良性前列腺增生的药物靶点的 应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术与良性前列腺增生技术领域， 具体涉及MAT2A （甲硫氨酸腺苷 转移酶2A） 和MAT2B （甲硫氨酸腺苷转移酶2B） 作为检测或治疗良性前列腺增生的药物靶点 的应用。 背景技术 [0002]良性前列腺增生 （benign  prostatic hyperplasia， BP H） 是一种年龄相关性疾病, 是中老年男性的一种慢性渐进性发展的泌尿科常见病， 其所引起的下尿路症状 （LUTS） 严重 影响患者的生活质量。 60岁以上男性的发病率>60%， 70岁时达到69%以上。 BPH的发病率常随 着年龄增长而提高， 药物治疗多用5α ‑还原酶抑制剂、 α ‑受体阻滞剂、 激素等， 但药物不良反 应及药物耐受性等原因使其应用受限制； 手术治疗通常被认为是根治BPH的首选方法,  但 患者的高龄问题又常使手术治疗 具有一定的局限性。 所以， 需要寻找新的分子靶点， 以期找 到前列腺增生症更好的诊疗方法。 [0003]甲硫氨酸作为人体必需氨基酸， 生理功能多样， 在许多疾病代谢重编程过程中具 有重要意义。 在人体内， 甲硫氨 酸经甲硫氨 酸循环代谢， 参与一碳单位代谢、 叶酸循环， 以及 多胺、 谷胱甘肽、 半胱氨酸和核苷酸等多种物质的合成。 当疾病中出现甲硫氨酸代谢的改 变， 常伴随甲硫氨酸代谢相关酶基因表达的异常， 其中甲硫氨酸腺苷转移酶 （methionine   adenosyltransferase,  MAT） 相关基因表达改变较为 常见， MAT催化甲硫氨酸与ATP反应， 是 SAM生成的关键酶。 MATII  是哺乳动物体内重要的甲硫氨酸代谢复合物， MAT2A  和 MAT2B  则广泛分布于生物体的多种细胞类型中， 参与了体内众多  DNA 与组蛋白甲基化修饰的建 立。 [0004]MAT2A 和 MAT2B 在前列腺增生疾病发生和发展中是否发挥作用还未 见报道。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供了MAT2A和MAT2B作为检测或治疗良性前列腺增生 的药物 靶点的应用， 本发明通过对良性前列腺增生患者的前列腺组织进行PCR和免疫印迹实验研 究发现， 其中MAT2A和 MAT2B在良性前列腺增生中表达上调， 进一步分别通过特异性抑制剂 PF‑9366和特异性siRNA下调MAT2A和MAT2B的表达， 发现其可抑制人前列腺上皮细胞系 WPMY‑1细胞的增殖能力， 进而达到防治良性前列 腺增生的作用， 即MAT2A和MAT2B作为检测 或治疗良性前列腺增生的新的分子药物靶点， 为良性前列腺增生的的防治提供了新的思路 和基因资源。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案。 [0007]第一方面。 [0008]本发明提供一种用于诊断良性前列腺增生的生物标志物， 所述生物标志物为 MAT2。说　明　书 1/5 页 3 CN 114672551 A 3