(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210516557.5 (22)申请日 2022.05.12 (71)申请人 上海交通大 学医学院附属瑞金医院 地址 200025 上海市黄浦区瑞金二路197号 申请人 上海市内分泌代谢病研究所 (72)发明人 孙首悦　叶蕾　王文萃　 (74)专利代理 机构 上海泰能知识产权代理事务 所(普通合伙) 3123 3 专利代理师 黄志达 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种雄激素受体AR基因变异位 点 (57)摘要 本发明涉及一种雄激素受体AR基因变异位 点， 所述变异位点包 括： P15Afs*69， S258Efs*47， W435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K718X， V819G。 AR变异位点的残留转录活性和核定位功 能均与雄激素不敏感综合征的严重程度密切相 关。 权利要求书1页 说明书6页 序列表4页 附图2页 CN 114807352 A 2022.07.29 CN 114807352 A 1.一种雄激素受体AR基因变异位点， 其特征在于， 所述变异位点包括： P15Afs*69， S258Efs*47， W 435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K 718X， V819G。 2.一种如权利要求1所述一种或几种雄激素受体AR基因变异位点在制备诊断雄激素不 敏感综合征AIS试剂盒中的应用。 3.根据权利要求2所述应用， 其特征在于， 所述诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒为 完全型雄激素不敏感 综合征试剂盒或部分型雄激素不敏感 综合征试剂盒。 4.根据权利要求3所述应用， 其特征在于， 所述P15Afs*69， S258Efs*47， W435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K718X中的一种或几种在制备诊断完全型雄激素不敏感综合征 试剂盒中的应用。 5.根据权利要求3所述应用， 其特征在于， 所述V819G在制备诊断部分型雄激素不敏感 综合征试剂盒中的应用。 6.一种诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒， 其特征在于， 包括针对雄激素受体AR基因 变异位点 的引物对， 其中AR基因变异位点为P15Afs*69， S258Efs*47， W435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K 718X， V819G中的一种或几种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807352 A 2一种雄激素受体AR基因变异位点 技术领域 [0001]本发明属于生物领域， 特别涉及一种雄激素受体AR基因变异位 点。 背景技术 [0002]针对雄激素在男性性别分化、 性腺发育过程中扮演角色的最佳阐述， 莫过于雄激 素不敏感综合征(androgenin sensitivitysyndro me， AIS)。 19 53年， 约翰 ·莫里斯回顾并描 述了82例 激素抵抗综合征患者的临床特征， 并将其命名为睾丸女性化综合征， 即雄激素不 敏感综合征。 雄激素不敏感综合征又称为雄激素抵抗综合征， 是X染色体隐性遗传病， 由于 雄激素受体(an drogenreceptor， AR)基因不同类型的突变导致其结构和功能异常， 进而引 起靶组织对雄激素敏感性降低或不敏感， 使得雄激素的生物学功能降低或丧 失导致的不同 程度的男性 假两性畸形。 根据雄激素抵抗 程度， 可分为完全型、 部分型及轻 型。 发明内容 [0003]本发明所要解决的技 术问题是提供一种雄激素受体AR基因变异位 点。 [0004]本发明的一种雄激素受体AR基因变异位点， 所述变异位点包括： P15Afs*69， S258Efs*47， W 435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K 718X， V819G。 [0005]本发明的一种如所述一种 或几种雄激素受体AR基因变异位点在制 备诊断雄激素 不敏感综合征AIS试剂盒中的应用。 [0006]所述诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒为完全型雄激素不敏感综合征试剂盒或 部分型雄激素不敏感 综合征试剂盒。 [0007]所述P15Afs*69， S258Efs*47， W435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K718X中的 一种或几种在制备诊断完全型雄激素不敏感 综合征试剂盒中的应用。 [0008]所述V819G在制备诊断部分型雄激素不敏感 综合征试剂盒中的应用。 [0009]本发明的一种诊 断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒， 包括针对雄激素受体AR基因 变异位点 的引物对， 其中AR基因变异位点为P15Afs*69， S258Efs*47， W435Gfs*44， C560F， C577W， C580Afs*46， K 718X， V819G中的一种或几种。 [0010]有益效果 [0011]本发明中对19例AIS患者的AR基因检测， 共发现8种新突变， 其中包括7种突变导致 CAIS的发生， 1种突变与PA IS相关， 体外功能实验进一步证实了突变位点与临床表型的相关 性。 这一结果提示对于AR突变患者行变异 位点功能分析的重要性， 尤其是PAIS患者， 对其突 变位点活性的分析有助于评估其对雄激素治疗的敏感性。 此外， 本研究发现AR突变可以通 过从不同的方面影响其 生物效应的发挥， 可能有助于对AR功能的进一 步探索。 附图说明 [0012]图1中a‑i为AR基因及本发明发现的突变示意图； 注： DBD， DNA结合域； H， 绞链区； LBD， 配体结合域。说　明　书 1/6 页 3 CN 114807352 A 3