(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210514529.X (22)申请日 2022.05.11 (71)申请人 澳门科技大 学 地址 中国澳门氹仔伟龙 大马路 (72)发明人 姜志宏　任飞　曹凯悦　宫瑞泽　 (74)专利代理 机构 北京市中伦律师事务所 11410 专利代理师 信建 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 双链RNA分子及其医药用途 (57)摘要 本发明涉及生物医学技术领域， 具体而言， 涉及双链RNA分子及其医药用途。 这些 RNA源自源 自赤芝Ganoderma  lucidum(Curtis:Fr.) P.Karst.并且 对肿瘤具有防治作用。 权利要求书1页 说明书12页 序列表5页 附图8页 CN 114875027 A 2022.08.09 CN 114875027 A 1.双链RNA分子， 其由反义链和与其杂交的正义链组成， 所述反义链的核苷酸序列如 SEQ ID NO： 2～10中的任一种所示。 2.根据权利要求1所述的双链RNA分子， 其还 包含3'悬突。 3.根据权利要求1或2所述的双链RNA分子， 其反义链和/或正义链的核苷酸包含一个、 两个或更多个经修饰的核苷酸。 4.根据权利 要求3所述的双链RNA分子， 所述经修饰的核苷酸包括4 ‑乙酰胞苷、 5 ‑(羧羟 甲基)尿苷、 二氢尿苷、 2' ‑O‑甲基假尿苷、 β,D ‑半乳糖Q核苷、 2' ‑O‑甲基鸟苷、 肌苷、 N6‑异戊 烯基腺苷、 1 ‑甲基腺苷、 1 ‑甲基假尿苷、 1 ‑甲基肌苷、 2'2 ‑二甲基腺苷、 2 ‑甲基腺苷、 2 ‑甲基 鸟苷、 5‑甲基尿苷、 3 ‑甲基胞苷、 5 ‑甲基胞苷、 N6‑甲基腺苷、 7 ‑甲基鸟苷、 5 ‑甲基氨基甲基尿 苷、 5‑羧甲基氨甲基尿苷、 5 ‑羧甲基氨甲基 ‑2‑硫代尿苷、 β,D ‑甘露糖Q核苷、 5 ‑甲氧基羰基 甲基‑2‑硫代尿苷、 5 ‑甲氧基羰基甲基尿苷、 5 ‑甲氧基尿苷、 2 ‑硫代甲基 ‑N6‑异戊烯基腺苷、 N‑((9‑β‑D‑呋喃核糖基 ‑2‑硫代甲基嘌呤 ‑6‑Yl)氨基甲酰)苏氨酸、 N ‑((9‑β‑D‑呋喃核糖嘌 呤‑6‑yl)N‑甲基氨基甲酰)苏氨酸、 尿苷 ‑5‑氧化乙酸 ‑甲基酯、 尿苷 ‑5‑氧化乙酸、 wybutoxosine、 假尿苷、 Q核苷、 2 ‑硫代胞苷、 5 ‑甲基‑2硫代尿苷、 2 ‑硫代尿苷、 4 ‑硫代尿苷、 5‑硫代尿苷、 N ‑((9‑β‑D‑呋喃核糖基 ‑6‑基)‑氨基甲酰)苏氨酸、 2' ‑O‑甲基腺苷 ‑5甲基尿 苷、 2'‑O‑甲基腺苷、 2' ‑O‑甲基胞苷、 Wybutosine、 3 ‑(3‑氨基‑3‑羧基‑丙基)尿苷、 N6‑乙酰 基腺苷以及2 ‑甲硫基‑N6‑甲基腺苷中的一种 、 两种或更多种。 5.根据权利要求3所述的双链RNA分子， 其反义链的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 20～23中 的任一种所示， 相应的正 义链的核苷酸序列依次如SEQ  ID NO： 24～27中的任一种所示。 6.药物组合物， 其包 含权利要求1～5任一项所述双链RNA分子 。 7.根据权利要求6所述的药物组合物， 其还包含药学上可接受的载体、 稀释剂和/或赋 形剂。 8.根据权利要求6所述的药物组合物， 其还 包含核酸稳定剂。 9.根据权利要求6～8任一项所述的药物 组合物， 所述药物组合物以质粒、 病 毒载体、 脂 质体、 树状大分子、 无机纳米粒子或细胞穿膜肽的形式进行包 装递送。 10.权利要求1～5任一项所述的双链RNA分子在制备用于防治肿瘤的药物中的应用。 11.根据权利要求10所述的应用， 所述药物用于抑制肿瘤的细胞生长、 增殖或转移。 12.根据权利要求1 1所述的应用， 所述肿瘤选自卵巢癌、 直肠癌和肝癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114875027 A 2双链RNA分子及其医药用途 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技 术领域， 具体而言， 涉及 双链RNA分子及其医药用途。 背景技术 [0002]癌症已经成为全球范围内导致死亡的最常见疾病。 小分子， 如生物碱、 萜类化合 物、 黄酮类化合物等在治疗癌症中的有效性均已被证明。 还发现一些生物碱具有促进抑制 癌症的作用， 例如通过增强抗癌药物的功效。 然而， 它们中的大多 数通常对人体有毒。 此外， 诸如DNA、 RNA和蛋白质的大分子通常被认 为是不稳定的， 并且在人 活体中的活性效果差， 因 此在癌症治疗中没有被广泛认为是合 适的。 [0003]目前， 一些研究表明， 小非编码RNA(small  ncRNA)， 如微小RNA通过在几乎所有真 核生物中靶向RNA转录或转录后过程的不同方面， 从而具有不同的调节作用。 Mlotshwa,S. 等人(Cell  research  2015,25(4),521 ‑4)提出， 食物中的外源植物微小RNA可被哺乳动物 的消化道吸收并通过血流输送到各种组织细胞， 在那里它们能够调节哺乳动物基因的表 达。 Goodarzi,H.等人(Cell  2015,161(4),790 ‑802)揭示源自内源性tRNA的片段可通过结 合和拮抗与发病机制相关的RNA结合蛋白的活性来抑制乳腺癌细胞中多种致癌转录物的稳 定性。 [0004]赤芝(Ganoderma  lucidum(Curtis:Fr .)P .Karst .)是来自灵芝科 (Ganodermataceae  Donk)的物种。 是黄河流域的优势种， 广泛分布于中国各地， 生于栎、 柞 及其他活的阔叶树上或死树的木桩 上。 在公元前2550年至公元前2140年间的黄帝时代就已 有关于灵芝的记载。 作为重要的药用真菌， 灵芝多糖、 三萜、 甾体等化合物已广泛研究并应 用于开发抗菌、 抗癌、 抗衰老、 抗炎、 免疫调节等药物， [0005]然而， 目前仍然需要从各种来源， 如对于人体有益的药用真菌灵芝获得有效分子 用于癌症的治疗。 发明内容 [0006]本发明的第一目的在于提供一种双链RNA分子， 其由反义链和与其杂交的正义链 组成， 所述反义链的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 2～10中的任一种所示。 [0007]本发明的第二目的在于提供 药物组合物， 其包 含如上所述的双链RNA分子 。 [0008]本发明的第三目的在于提供如上所述的双链RNA分子在制备用于防治肿瘤的药物 中的应用。 [0009]本发明所提供的双链RNA分子可用于防治肿瘤。 附图说明 [0010]为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案， 下面将对具体 实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍， 显而易见地， 下面描述中的 附图是本发明的一些实施方式， 对于本领域普通技术人员来讲， 在不付出创造性劳动的前说　明　书 1/12 页 3 CN 114875027 A 3