(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210495148.1 (22)申请日 2022.05.07 (71)申请人 李作伟 地址 250014 山东省济南市历下区经十路 16369号 (72)发明人 李作伟　 (74)专利代理 机构 山东竹森智壤知识产权代理 有限公司 37382 专利代理师 刘文容 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种长链非编码RNA KCNQ1OT1作为垂体瘤 分子标志 物的应用 (57)摘要 本 发 明 公 开 了 一 种 长 链 非 编 码 R N A   KCNQ1OT1作为垂 体瘤分子 标志物的应用， 属于肿 瘤分子生物学技术领域， 具体为一种长链非编码 RNA KCNQ1OT1作为垂 体瘤分子 标志物的应用， 所 述应用包括长链非编码RNA  KCNQ1OT1的检测试 剂在制备垂体瘤诊断与预后检测试剂盒中的应 用； 或长链非编码RNA  KCNQ1OT1的抑制剂在制备 治疗垂体瘤的药物中的应用， 本发 明为垂体瘤提 供一个潜在的治 疗靶点。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图2页 CN 114908169 A 2022.08.16 CN 114908169 A 1.一种长链 非编码RNA  KCNQ1OT1作 为垂体瘤分子标志物的应用， 所述应用包括长链 非 编码RNA KCNQ1OT1的检测试剂在制备垂体瘤 诊断与预后检测试剂盒 中的应用； 或长链非编 码RNA KCNQ1OT1的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用。 2.如权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述垂体瘤包括： 侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂 体瘤。 3.如权利要求2所述应用， 其特 征在于， 所述垂体瘤为侵 袭性垂体瘤。 4.如权利 要求1所述应用， 其特征在于， 所述长链 非编码RNA  KCNQ1OT1的检测试剂为荧 光定量PCR检测试剂。 5.如权利要求4所述应用， 其特征在于， 所述荧光定量PCR检测试剂包括根据长链非编 码RNA KCNQ1OT1设计的特异性引物， 特异性引物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1和SEQ  ID  NO.2所示。 6.如权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述治疗垂体瘤的药物包括核酸分子、 脂类、 小 分子化学 药、 抗体药、 多肽、 干扰慢病毒， 均为长链非编码RNA  KCNQ1OT1的抑制剂。 7.如权利 要求6所述应用， 其特征在于， 所述核苷酸分子包括： 小干扰RNA、 双链RNA短发 夹RNA、 反义寡核苷酸。 8.一种用于垂体瘤诊断与预后检测的荧光定量PCR试剂 盒， 其特征在于， 包括根据长链 非编码RNA  KCNQ1OT1设计的特异性引物， 特异性引物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1和SEQ   ID NO.2所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114908169 A 2一种长链非编码RNA  KCNQ1OT1作为垂体瘤分子标志物的应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤分子生物 学技术领域， 具体涉及一种长链非编码RNA  KCNQ1OT1作 为垂体瘤分子标志 物的应用。 背景技术 [0002]垂体瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤。 垂体腺瘤(pituitary  adenoma,PA)约占 原发性颅内肿瘤的15％。 现阶段主要以放射治疗为主， 但其治疗效果和不良反应仍不能满 足患者的预后需求。 同时， 其 发病机制尚不明确， PA侵袭性生物学行为的机制有待进一步研 究。 PA的生长、 浸润和转移与新生血管形成关系密切。 有效阻断肿瘤血供， 抑制肿瘤血管生 成， 可抑制肿瘤生长， 为PA的治疗提供新的思路。 [0003]长链非编码RNA  (Long non‑coding RNA,LncRNA)是一种内源性的转录RNA分子。 LncRNA在基因组中广泛转录， 缺乏蛋白质编码能力。 越来越多的研究表明， LncRNA通过各种 机制参与不同的生物学过程。 许多LncRNA表达水平的变化， 如KCNQ1OT1， 可能在肿瘤的发生 发展中起重要作用。 KCNQ1OT1过表达促进肝细胞癌的发生发展。 然而， 关于KCNQ1OT1在PA中 的作用的研究还很有限。 [0004]MicroRNAS(miRNAs)是进化保守的非编 码RNA。 它们通过与靶mRNA上的互补序列结 合， 负向调控转录后基因表达。 MiR ‑140‑5p是一种重要的肿瘤抑制因子。 miR ‑140‑5p的过表 达可显著降低了口腔癌、 胃癌、 结肠癌和乳腺癌等肿瘤细胞活性。 然而， miR ‑140‑5p对PA影 响的研究很少。 [0005]Rab蛋白是细胞膜转运的关键调控因子。 它在转运囊泡的形成、 转运、 对接和融合 中起着重要作用。 不同Rab蛋白的胞内定位在膜运输过程中相互协调， 从而 形成一个复杂的 调控网络。 RAB11A在调节循环核内体的形成和运输中发挥着关键作用。 RAB11A指示携带受 体的膜囊泡固定在质膜上， 从而实现受体和脂质的回收。 调控过程中的任何变化都可能导 致蛋白质转运异常， 从而导致各种疾病。 目前关于RAB11A基因的报道较多， 而关于PA的报道 较少。 [0006]在体内， miRNA可以通过结合mRNA导致基因沉默， 而LncRNA可以通过竞争性地结合 miRNA来调节基因表达。 LncRNA可以通过应答元件与microRNA结合从使miRNA失效， 从而屏 蔽miRNA的转录抑制效应。 这一LncRNA ‑miRNA‑下游基因调节通路， 是非编码RNA参与肿瘤调 节的重要途径。 [0007]现有技术中， KCNQ1OT1对肿瘤作用的具体机制尚不清楚， KCNQ1OT1在有些肿瘤中 起着促癌作用， 而在有些肿 瘤中发挥着抑癌作用， 但是KCNQ1OT1为何在肿 瘤中发挥不同作 用， 具体机制尚不清楚。 现有技术中尚未有KCNQ1OT1关联侵袭性垂体瘤的报道。 现有技术中 KCNQ1OT1的研究主要集中于胃癌、 膀胱癌等。 调控机制包括miR ‑145‑5p/PCBP2轴等， 与本发 明的调控路径不同。说　明　书 1/6 页 3 CN 114908169 A 3