(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210494584.7 (22)申请日 2022.05.07 (71)申请人 李作伟 地址 250014 山东省济南市历下区经十路 16369号 (72)发明人 李作伟　 (74)专利代理 机构 山东竹森智壤知识产权代理 有限公司 37382 专利代理师 刘文容 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种长链非编码RNA S T8SIA6-AS1作为垂 体 瘤分子标志 物的应用 (57)摘要 本 发 明 提 供 了 一 种 长 链 非 编 码 R N A   ST8SIA6‑AS1作为垂体瘤分子标志物的应用， 属 于肿瘤分子生物学技术领域， 具体为一种长链非 编码RNA ST8SIA6‑AS1作为垂体瘤分子 标志物的 应用， 所述应用包括长链非编码RNA  ST8SIA6 ‑ AS1的检测试剂在制备垂 体瘤诊断与预后检测试 剂盒中的应用； 或长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1 的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用； 其 中， 长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1的核苷酸序列 如SEQ ID NO.1所示， 本发明为垂体瘤提供一个 潜在的治 疗靶点。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图3页 CN 114717322 A 2022.07.08 CN 114717322 A 1.一种长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1作为垂体瘤分子标志物的应用， 所述应用包括长 链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1的检测试剂在制备垂体瘤诊断与预后检测试剂盒中的应用； 或 长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1的抑制剂在制备治疗垂体瘤的药物中的应用； 其中， 长链非编 码RNA ST8SIA6‑AS1的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.如权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述垂体瘤包括： 侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂 体瘤。 3.如权利要求2所述应用， 其特 征在于， 所述垂体瘤为侵 袭性垂体瘤。 4.如权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1的检测试剂 为荧光定量PCR检测试剂。 5.如权利要求4所述应用， 其特征在于， 所述荧光定量PCR检测试剂包括根据核苷酸序 列为SEQ ID NO.1的长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1设计的特异性引物， 特异性引物的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.2和SEQ  ID NO.3所示。 6.如权利要求1所述应用， 其特征在于， 所述治疗垂体瘤的药物包括核酸分子、 脂类、 小 分子化学 药、 抗体药、 多肽、 干扰慢病毒， 均为长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1的抑制剂。 7.如权利 要求6所述应用， 其特征在于， 所述核苷酸分子包括： 小干扰RNA、 双链RNA短发 夹RNA、 反义寡核苷酸。 8.一种用于垂体瘤诊断与预后检测的荧光定量PCR试剂 盒， 其特征在于， 包括根据核苷 酸序列为SEQ  ID NO.1的长链非编码RNAST8SIA6 ‑AS1设计的特异性引物， 特异性引物的核 苷酸序列如SEQ  ID NO.2和SEQ  ID NO.3所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114717322 A 2一种长链非编码RNA  ST8SIA6‑AS1作为垂体瘤分子标志物的 应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤分子生物学技术领域， 具体涉及一种长链非编码RNA  ST8SIA6‑ AS1作为垂体瘤分子标志 物的应用。 背景技术 [0002]垂体腺瘤是一种常见的颅内肿瘤， 由于其细胞增殖和内分泌特性， 具有不同的生 物学行为。 垂体腺瘤的恶性虽然罕见， 但有些垂体腺瘤可浸润鞍区周围组织， 破坏正常结 构， 浸润血管壁， 侵袭海绵状窦及周围脑组织。 垂体腺瘤的发生可能与细胞周期的调节、 癌 基因的表达和抑癌基因的缺失有关。 但其发病机制尚不清楚。 [0003]上皮‑间充质转化(EMT)的特征是肿瘤细胞中内皮粘附因子减少， 细胞骨架收缩蛋 白增加。 因此， 细胞形态转化为间充质细胞， 上皮细胞从基底膜分离。 因此， 它为肿瘤细胞的 迁移提供了准备。 血管生成拟态(VM)是一种存在于高度恶性组织如卵巢癌、 乳腺癌和肝癌 中的血液供应途径。 这种不寻常的供血通道是由可塑恶性细胞与细胞外基质一起变形而 形 成的， 不受内皮细胞的参与。 因此， 有必要进一步研究模拟血管生成的分子机制。 通过EMT， 肿瘤细胞获得了较高的迁移能力。 更重要的是， 有报道称接受EMT的肿瘤细胞更容易形成血 管生成拟态。 以往对EMT的研究主要集中在蛋白质水平。 随着基因测序技术的不断进步， 人 们发现非编码RNA在肿瘤 细胞的转移中发挥着重要作用。 [0004]长链非编码RNA(LncRNAs)覆盖了人类DNA中的大部分非编码信息。 LncRNA占整个 基因组的90％以上， 它们构成了一个广泛而复杂的分子群。 越来越多的研究证明， LncRNA在 细胞分化、 迁移和凋亡过程中可以进 行分子交换， 通过改变基因表达模式来改变细胞状态。 LncRNA可以通过顺式或反式调控发挥其功能。 此外， LncRNA可以与蛋 白质或mRNA分子相互 作用， 从而影 响其稳定性。 重要的是， LncRNA在垂 体腺瘤中发挥重要作用。 据报道， ST8SIA6 ‑ AS1在其他肿瘤中发挥重要作用。 具体来说， ST8SIA6 ‑AS1通过吸收miR ‑5195‑3p调控HOXB6 促进肝细胞癌。 在乳腺癌中， ST8SIA6 ‑AS1通过p38  MAPK信号通路促进增殖、 迁移和侵袭。 然 而， ST8SIA6‑AS1在垂体腺瘤中的作用尚不清楚。 [0005]许多研究表明了miRNAs在肿瘤生物学过程中的重要性， 包括肿瘤的发生、 进展和 转移。 miRNAs可能在垂体腺瘤的肿瘤发生中发挥了比之前预期的更大的作用。 最近的研究 发现HOXA9基因在胚胎发育、 造血调节和肿瘤发育中编码一个重要的转录调控因子。 必须阐 明HOXA9表达的调控机制才能理解肿瘤特别是垂体腺瘤的发病机制。 [0006]在体内， miRNA可以通过结合mRNA导致基因沉默， 而LncRNA可以通过竞争性地结合 miRNA来调节基因表达。 LncRNA可以通过应答元件与microRNA结合从使miRNA失效， 从而屏 蔽miRNA的转录抑制效应。 这一LncRNA ‑miRNA‑下游基因调节通路， 是非编码RNA参与肿瘤调 节的重要途径。 [0007]肿瘤是基因疾病， 其生物学基础是基因的异常， 致病因素是体细胞基因突变导致 正常基因表达紊乱， 从而影响细胞的生物学活性与遗传活性， 形成与正常细胞在形态， 代谢说　明　书 1/6 页 3 CN 114717322 A 3