(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210488578.0 (22)申请日 2022.05.06 (71)申请人 河北省儿童医院 地址 050030 河北省石家庄市 建华南大街 133号 (72)发明人 张英谦　郝京霞　李博　赵紫薇　 王莹雪　张会敏　武霏　王文露　 曹亚丽　 (74)专利代理 机构 昆明合盛知识产权代理事务 所(普通合伙) 53210 专利代理师 曹卫良 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 川崎病冠状动脉损伤的miRNA标志物及其应 用 (57)摘要 本发明公开川崎病冠状动脉损伤的miRNA标 志物， 所述标志物为miRNA ‑26a‑5p， 可作为预测 冠状动脉瘤形成的标志物； 作为KD潜在的治疗靶 点及早期预测急性KD诊断的辅助指标； 本发明提 供了预测川崎病冠状动脉瘤形成的诊断试剂盒， 试剂盒为miRNA ‑26a‑5p检测试剂盒； 本发明将 miRNA‑26a‑5p作为KD潜在的治疗靶点的应用及 作为早期预测急性KD诊断的辅助指标物， 通过对 miRNA‑26a‑5p的检测作为判断依据。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 114717307 A 2022.07.08 CN 114717307 A 1.miRNA‑26a‑5p作为川崎病冠状动脉损伤miRNA标志 物的应用。 2.如权利要求1所述的miRNA ‑26a‑5p作为川崎病冠状动脉损伤miRNA标志物的应用， 其 特征在于： 所述miRNA ‑26a‑5p通过靶向抑制EZH2的表达导致HCAECs的损伤， 抑制miRNA ‑ 26a‑5p的表达可使H CAECs凋亡减少， 生成血 管数减少， TNF ‑α 、 IL‑6炎性因子表达水平降低。 3.miRNA‑26a‑5p在制备用于检测川崎病冠状动脉损伤的试剂盒、 试纸、 芯片或高通量 测序平台 中的应用。 4.如权利要求3所述的miRNA ‑26a‑5p在制备用于检测川崎病冠状动脉损伤的试剂盒、 试纸、 芯片或高通量测序 平台中的应用， 其特征在于： 所述所述的试剂盒、 试纸、 芯片或 高通 量测序平台 中含有针对miRNA ‑26a‑5p检测的引物， 和/或进行逆转录的引物。 5.如权利要求3所述的miRNA ‑26a‑5p在制备用于检测川崎病冠状动脉损伤的试剂盒、 试纸、 芯片或高通量测序平台中的应用， 其特征在于： 所述miRNA ‑26a‑5p检测的引物， 和/或 进行逆转录的引物为： F:5′ ‑TTGGATCCGTCAGAAATTCTCTCCC GAGG‑3′ R:5′ ‑GGTCTAGATGTGA ACTCTGGTGTTG GTGC‑3′。 6.一种检测川崎病冠状动脉损伤的试剂盒、 试纸、 芯片或高通量测序平台， 其特征在 于： 包括miRNA ‑26a‑5p检测的引物， 和/或进行逆转录的引物。 7.miRNA‑26a‑5p作为预测川崎病冠状动脉瘤形成的标志 物的应用。 8.miRNA‑26a‑5p作为KD潜在的治疗 靶点的应用。 9.miRNA‑26a‑5p作为早期预测急性KD诊断的辅助指标物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114717307 A 2川崎病冠状动脉损伤的miRNA标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及川崎病冠状动脉损伤的miRNA标志物及其应用， 涉及基因标志物技术 领域。 背景技术 [0002]川崎病(kawasaki  disease， KD)是一种以血管炎为主要病变的发热性疾病， 多发 生于5岁以下儿童， 主要累及全身各系统的中小动脉， 以及皮肤、 黏膜、 淋巴结， 故亦称为皮 肤黏膜淋巴结综合征。 KD主要 特征表现为 急性发热、 免疫系统高度活化以及损伤性血管炎。 冠状动脉损伤(Coronary  Artery Lesions， CAL)是KD严重的并发症， 进一步可能发展为冠 状动脉瘤、 冠脉狭 窄等， 是儿童后天获得性心脏病的首要原因， 同时也是青少年心肌梗死的 主要病因。 近些年， KD在我国的发病率逐年升高， 但发病机制尚不明确。 目前， 多 数学者认 为 KD是由于感染导致， 感染激活机体的免疫系统进而导致炎性因子的大量释放， 促进相关基 因的表达引发瀑布级炎症反应， 调节机体的特异 性免疫应答， 破坏了血管代谢稳定， 导致机 体出现血 管内皮损失和全身血 管炎。 [0003]MicroRNAs(miRNA)是一类由18 ‑25个核苷酸 组成的高度保守的内源性单链非编 码 RNA， 与靶基因mRNA分子的3 ’端非编码序列互补配对后， 通过降低mRNA分子的稳定性和抑制 翻译两种方式参与靶基因表达的调控。 研究发现， 多种心血管疾病的发生与机体 miRNA的异 常表达有关。 miRNA参与了动脉粥样硬化的病理过程， 发挥着重要的调节作用。 MiR ‑26a是一 个高度保守的转录后调控因子， 可抑制血 管损伤后血 管平滑肌细胞的增殖和迁移。 [0004]现有技术中， 对于川崎病相关的miRNA标志物公开较少， 关于MiR ‑26a在KD的调节 作用相关报道较少， 制约了KD的早期诊断和治疗。 发明内容 [0005]本发明的目的在于， 提供川崎病冠状动脉损伤的miRNA标志物， 所述标志物为 miRNA‑26a‑5p， 可作为预测冠状动 脉瘤形成的标志物； 可作为KD潜在的治疗靶点及早期预 测急性KD诊断的辅助指标。 [0006]miRNA‑26a‑5p作为川崎病冠状动脉损伤miRNA标志 物的应用。 [0007]进一步的， 所述miRNA ‑26a‑5p通过靶向抑制EZH2的表达导致HCAECs的损伤， 抑制 miRNA‑26a‑5p的表达可使HCAECs凋亡减少， 生成血管数减少， TNF ‑α、 IL‑6炎性因子表达水 平降低。 [0008]本发明的另一目的在 于， 提供miRNA ‑26a‑5p在制备用于检测川崎病冠状动脉损伤 的试剂盒、 试纸、 芯片或高通 量测序平台 中的应用。 [0009]进一步的， 所述所述的试剂盒、 试纸、 芯片或高通量测序平台中含有针对miRNA ‑ 26a‑5p检测的引物， 和/或进行逆转录的引物。 [0010]进一步的， 所述miRNA ‑26a‑5p检测的引物， 和/或进行逆转录的引物为： [0011]F:5′ ‑TTGGATCCGTCAGAAATTCTCTCCC GAGG‑3′说　明　书 1/6 页 3 CN 114717307 A 3