(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210486533.X (22)申请日 2022.05.06 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114836539 A (43)申请公布日 2022.08.02 (73)专利权人 皖南医学院第一附属医院 （皖南 医学院弋矶山医院） 地址 241004 安徽省芜湖市赭 山西路2号 (72)发明人 蔡娟　左学良　 (74)专利代理 机构 合肥信诚兆佳知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 34159 专利代理师 邓勇 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 白艳林 (54)发明名称 一种用于胃癌转移预测和预后判断的 circRNA标志 物及应用 (57)摘要 本发明属于生物工程技术领域， 尤其是一种 用于胃癌转移预测和预后判断 的circRNA标志物 及应用， 现提出如下方案， 包 括一种cir cRNA生物 标志物在制备胃癌诊断的产品中的应用， 所述 circRNA生物标志物为Cir cPCSK5， 其核酸序列如 SEQIDNO.1所示， 还包 括一种cir cRNA生物标志物 在 制备胃 癌诊断 的 生 物 制品 ， 包 括 所 述 CircPCSK5， 所述生物制品包 括： 试剂、 试剂盒、 芯 片， 还包括一种胃癌治疗药物。 本发明明确了 CircPCSK5在胃癌 中高表达， 并能够促进胃癌细 胞的增殖、 侵袭和上皮 ‑间质转化， CircPCSK5可 作为胃癌良好的预后预测指标和潜在的分子治 疗靶点。 权利要求书1页 说明书9页 序列表1页 附图3页 CN 114836539 B 2022.12.06 CN 114836539 B 1.一种circRNA生物标志物在制备胃癌诊断的产品中的应用， 所述circRNA生物标志物 为CircPCSK5， 其核酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品为生物制品， 生物制品包括： 试 剂、 试剂盒、 芯片。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114836539 B 2一种用于胃癌 转移预测和预后判断的circRNA标志物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物工程技术领域， 尤其涉及一种用于胃癌转移预测和预后判断的 circRNA标志 物及应用。 背景技术 [0002]全球胃癌发病率和死亡率分别居所有恶性肿瘤的第五位和第四位， 每年新发病例 数近109万， 约44％发生在中 国[1]。 早期胃癌缺乏特征性临床表现， 大多患者确诊时已处于 进展期。 我国胃癌总体预后较差， 转移仍然是其主要死亡原因。 因此， 深入探讨胃癌侵袭转 移的发生机制、 挖掘新的治疗 靶点对提高患者 生存率有重要研究意 义。 [0003]环状RNA(Circular  RNA， circRNA)已被证实能在多层面调控肿瘤增殖、 侵袭转移、 上皮‑间质转化(Epit helial‑mesenchymal tran sition， EMT)、 免疫逃逸以及 代谢重编程等 生物学行为， 进而影响肿瘤的发生发展； 既往研究报道circ_0058106通过miR ‑185‑3p调控 Wnt2b/β‑catenin/c ‑Myc通路， 促进下咽鳞状细胞癌的增殖、 侵袭转移和EMT； circ ‑CPA4以 竞争性内源RNA机制吸附let ‑7， 上调 PD‑L1表达， 促进非小细胞肺癌免疫逃逸； 也发现 circHECTD1可通过调控β ‑catenin/c ‑Myc信号通路促进胃癌谷氨酰胺代谢重编程和肿瘤进 展； circRHBD D1能促进肝癌细胞糖酵解和肿瘤进 展并降低肿瘤对P D‑1抑制剂的疗效。 [0004]为了明确环状RNA在胃癌中的表达特征和功能情况， 为胃癌的转移预测和预后判 断提供理论依据和潜在的治疗靶点， 为此需要一种用于胃癌转移预测和预后判断的 circRNA标志 物及应用。 发明内容 [0005]本发明提出的一种用于胃癌转移预测和预后判断的circRNA标志物及应用， 解决 了现有技 术中存在的问题。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0007]一种circRNA生物标志物在制备胃癌诊断的产品中的应用， 所述  circRNA生物标 志物为CircPCSK5， 其核酸序列如SEQ IDNO.1所示。 [0008]一种circRNA生物标志 物在制备胃癌诊断的生物制品， 包括所述  CircPCSK5 。 [0009]优选的， 所述 生物制品包括： 试剂、 试剂盒、 芯片。 [0010]一种胃癌治疗药物， 包括： 如CircPCSK5， 或CircPCSK5的抑制剂。 [0011]优选的， 所述CircPCSK5作为作用靶标。 [0012]优 选 的 ， 所 述 抑 制 剂 包 括 ： s i ‑c i r c P C S K 5 # 1 : 5 ， 其 序 列 为   ‑ AGUCCUACGAUA AGGCAUGTT‑3’。 [0013]优 选 的 ， 所 述 抑 制 剂 包 括 ： s i ‑c i r c P C S K 5 # 2 : 5 ， 其 序 列 为 ：   ‑ CUACGAUA AGGCAUGGGACTT‑3。 [0014]本发明中， 申请人通过高通量测序构建胃癌组织和癌旁正常胃粘膜组织的 circRNA差异 表达谱， 利用RT ‑qPCR检测circPCSK5在胃癌中的表达情况；说　明　书 1/9 页 3 CN 114836539 B 3