(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210479412.2 (22)申请日 2022.05.05 (71)申请人 青岛大学 地址 266071 山东省青岛市宁 夏路308号 (72)发明人 杨艳艳　于涛　张笑莹　王志斌　 (74)专利代理 机构 北京众达德权知识产权代理 有限公司 1 1570 专利代理师 刘杰 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种动脉粥样硬化生物标志物及其抑制剂 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种动脉粥样硬化生物标志 物及其抑制剂和应用， 所述生物标志物为tRFs， 其含有如SEQ  ID NO:1所示的核苷酸序列； 本发 明生物标志物在动脉粥样硬化患者和健康血管 样本中表达差异显著， 进而通过检测所述生物标 志物的表达量， 能够准确、 快捷、 简单的实现动脉 粥样硬化的诊断。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图13页 CN 114672550 A 2022.06.28 CN 114672550 A 1.一种动脉粥样硬化生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物为tRFs， 其含有如SEQ   ID NO:1所示的核苷酸序列。 2.权利要求1所述的生物标志 物在制备动脉粥样硬化诊断产品中的应用。 3.一种用于诊断动脉粥样硬化的产品， 其特征在于， 所述产品包括识别 权利要求1所述 生物标志 物的标记 物。 4.根据权利要求3所述的产品， 其特征在于， 所述标记物为所述生物标志物 互补的cDNA 的结合引物或结合所述 生物标志 物的生物大分子； 所述生物大分子包括 抗体、 抗体功能片段、 RAN结合蛋白和RAN结合蛋白功能片段。 5.根据权利要求4所述的产品， 其特征在于， 所述生物标志物 互补的cDNA的结合引物的 核苷酸序列如SEQ  ID NO:2所示。 6.权利要求1所述的动脉粥样硬化生物标志物的抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂为 AS‑tRF inhibitor， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO:3所示。 7.权利要求6所述的抑制剂在制备动脉粥样硬化治疗产品中的应用。 8.一种用于治疗动脉粥样硬化的药物， 其特征在于， 所述产品包括治疗有效量的权利 要求6所述的抑制剂。 9.根据权利要求8所述的药物， 其特 征在于， 所述药物还 包括药学上可接受的载剂。 10.根据权利要求8所述的药物， 其特征在于， 所述载剂包括壳聚糖、 胆固醇、 脂质体和 纳米颗粒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114672550 A 2一种动脉粥样硬化生物标志物及其抑制剂 和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物技术领域， 具体涉及一种动脉粥样硬化生物标志物及 其抑制剂和 应用。 背景技术 [0002]心血管疾病(Cardiovascular  diseases， CVD)是当今世界上威胁人类最严重的疾 病之一， 是世界人口的重要杀手， 其 发病率和死亡率已超过肿瘤而跃居第一。 心血管病的疾 病负担日渐加重， 已成为重大的公共卫生问题。 目前， 动脉粥样 硬化的防治仍是亟待解决的 医学难题， 尤其是它的发病机理和分子 机制依然尚未完全清楚。 [0003]动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是最常见的心血管疾病之一， 是心脏事件发 病和死亡 的主要原因,对全世界人类健康构成巨大威胁。 动脉粥样硬化是一种以动脉内膜 脂质沉积和纤维帽形成为特征的动脉血管壁慢性炎症性疾病。 动脉粥样 硬化斑块的发展会 导致严重的临床后果。 一旦易损斑块破裂， 它们会诱发多种临床症状， 包括中风和心肌梗 塞。 迄今为止， 动脉造影被认为是诊断AS的金标准。 动脉粥样硬化作为心血管疾病(CVD)的 一种， 是西方国家发病率和死亡率的主要原因。 越来越多的证据表明， 内皮细胞(ECs)和血 管平滑肌细胞(VS MC)的功能障碍是动脉粥样 硬化形成的关键。 这些细胞的异常增殖和迁移 将会促进动脉粥样硬化的进展。 血管平滑肌细胞迁移和增殖会形成稳定的纤维帽， 包裹动 脉粥样硬化斑块。 在炎症的发生和发展 过程中， EC s和VSMCs产生多种类型的细胞因子， 包括 肿瘤坏死因子(TNF)、 白细胞介素(IL)、 粘附分子、 干扰素和与动脉粥样硬化有关 的粘附因 子。 [0004]目前， 动脉粥样硬化的识别诊断主要是借助影像学检查进行诊断， 然而， 有血管的 不断移动， 导 致影响成像质量 不稳定， 影响诊断结果。 [0005]有鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一种动脉粥样硬化生物标志物及 其抑制剂和应用， 所述生 物标志物在动脉粥样 硬化患者和健康血管样本中表达差异显著， 进而通过检测所述生物 标 志物的表达量， 能够准确、 快捷、 简单的实现动脉粥样硬化的诊断。 [0007]为了实现本发明的上述目的， 特采用以下技 术方案： [0008]本发明第一方面提供一种动脉粥样硬化生物标志物， 所述生物标志物为tRFs， 其 含有如SEQ  ID NO:1所示的核苷酸序列。 [0009]本发明第二方面提供一种上述生物标志物在制备动脉粥样硬化诊断产品中的应 用。 [0010]本发明第三方面提供一种用于诊断动脉粥样硬化的产品， 所述产品包括识别权利 要求1所述 生物标志 物的标记 物。 [0011]优选地， 所述标记物为所述生物标志物互补的cD NA的结合引物或结合所述生物标说　明　书 1/8 页 3 CN 114672550 A 3