(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210482595.3 (22)申请日 2022.05.05 (71)申请人 北京化工大 学 地址 100029 北京市朝阳区北三环东路15 号北京化工大 学材料科学与工程学院 (72)发明人 杨昭　喻长远　王璐瑶　雷晓琳　 殷立奇　张子晨　 (74)专利代理 机构 北京金智普华知识产权代理 有限公司 1 1401 专利代理师 巴晓艳 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 一种膀胱癌干细胞生物标志 物组及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种膀胱癌干细胞生物标志 物组， 所述生物标志物组包括特征基因或者特征 蛋白中的一种或者几种， 所述生物标志物组应用 于膀胱癌的辅助诊断、 预后判断和靶向治疗； 特 征基因包括： CLEC4E、 HBEGF、 IFITM3、 HLA ‑E； 特征 蛋白为所述特征基因编码表达的蛋白或蛋白片 段。 所述特征基因用于识别或鉴定膀胱癌干细 胞， 用于膀胱癌的辅助诊断、 预后判断及靶向治 疗， 在膀胱癌诊断和治疗领域具有重要的应用价 值。 权利要求书1页 说明书15页 序列表7页 附图8页 CN 114854860 A 2022.08.05 CN 114854860 A 1.一种膀胱癌干细胞生物标志物组， 其特征在于， 所述生物标志物组包括特征基因或 者特征蛋白中的一种或者几种， 所述生物标志物组应用于膀胱癌的辅助诊断、 预后判断和 靶向治疗； 所述特征基因包括： CLE C4E、 HBEGF、 IFITM 3、 HLA‑E； 所述特征蛋白为所述特 征基因编码表达的蛋白或蛋白片段。 2.一种膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述检测试剂包含结合剂， 所述结合剂与 权利要求1所述特征基因或者所述特征蛋白特异性结合， 所述检测试剂用于识别或鉴定膀 胱癌干细胞。 3.根据权利要求2所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述结合剂包括核 酸和/或抗体。 4.根据权利要求3所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述核酸为与 所述 特征基因特异性结合的核酸探针或配 体。 5.根据权利要求3所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述核酸为特异性 扩增所述特 征基因的引物。 6.根据权利要求3所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述抗体为与 所述 特征蛋白特异性结合的抗体。 7.根据权利要求3所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述结合剂还包括 指示分子 。 8.根据权利要求7所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述指示分子为荧 光物质、 放 射性物质和酶中的一种或者几种。 9.根据权利要求3所述的一种 膀胱癌干细胞检测试剂， 其特征在于， 所述检测试剂用于 膀胱癌的辅助诊断、 预后判断和靶向治疗。 10.一种检测试剂盒， 其特征在于， 所述检测试剂盒包括权利要求2 ‑9任一项所述的检 测试剂， 所述检测试剂盒用于识别或鉴定膀胱癌干细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114854860 A 2一种膀胱癌干细胞生物标志物组及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技 术领域， 特别涉及一种膀胱癌干细胞生物标志 物组及其应用。 背景技术 [0002]膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。 2020年全球新增57万膀胱癌新发病 例， 21万膀胱癌死亡病例， 且发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势， 其中男性约占总体疾病 负担的75％。 在美国， 膀胱癌发病率位居第四， 男性患者的数量为女性的四倍。 在我国， 膀胱 癌的发病率为6.69/10万， 而且发病率呈现出增加的趋势， 严重威胁我国人民尤其是男性的 身体健康。 膀胱癌因性别、 种族和地域的不同会产生较大的差异， 它可以在所有年龄段发 生， 其高发年龄为5 0‑70岁， 并且患者的患病率与年龄呈正比。 [0003]膀胱癌主要包括移行细胞癌、 鳞状细胞癌和腺癌， 其中超过90％的膀胱癌患者被 确诊为移行细胞癌。 浅表性膀 胱癌(non ‑muscle‑invasive  bladder cancer,NMIBC)和肌层 浸润性膀胱(muscle ‑invasive  bladder cancer,MIBC)是移行细胞癌的两种 主要类型， 手 术治疗联合放化疗 是临床上最常见的膀胱癌治疗方法。 其中， NMIBC患者(～70％)术后预后 较好， 但复发率较高(31％ ‑78％； MIBC患者(～30％)术后预后较差， 5年生存率小于35％， 且 易发生局部或远端转移。 因此， 非靶向、 非特异性治疗所导致的耐药和复发， 仍是膀胱癌临 床治疗的最大问题。 [0004]肿瘤干细胞(Cancer  stem cells,CSC)是一小部分具有肿瘤启动能力的肿瘤细 胞， 是肿瘤发生的核心来源。 肿瘤干细胞是肿瘤细胞的一个亚群， 它们 具有干细胞的特性， 包括自我更新能力和肿瘤起始能力， 肿瘤干细胞与肿瘤的异质性、 发生 发展、 复发和转移以 及耐药性有着密切的关系。 肿瘤干细胞具有自我保护能力。 有研究证明， 肿瘤干细胞 处于静 止状态， 通常在细胞周 期的G0/G1期， 并具有较高的DNA修复能力， 表达高水平的抗凋亡蛋 白。 肿瘤干细胞还会表达高水平的ABCG2蛋白， 这种蛋白可以和细胞毒性药物一起泵出细 胞， 从而避免化学疗法药物对细胞产生的破坏作用。 肿瘤干细胞已被证实可以对常规治疗 产生耐药性， 如化疗、 放疗和靶向治疗等。 按照传统治疗方法， 治疗药物主要是杀死分裂中 的肿瘤细胞， 但由于肿瘤干细胞通常处于静止状态， 肿瘤治疗 药物无法有效将其杀死， 所以 传统药物对肿瘤治疗的效果是非常有限的。 此外， 这些治疗手段还可能会对肿瘤治疗产生 反效果， 导致具有耐药性的肿瘤干细胞过度生长。 目前靶向肿瘤干细胞的治疗手段已有了 一定的突破， 例如， 已经发现在8 0％的前列腺癌干细胞中表达着特定的抗原， 是前列腺癌治 疗的有效靶点。 静脉注射靶向前列腺癌干细胞特异性抗原的抗体， 可以有效延长小鼠的生 存时间， 并基本抑制了前列腺癌的转移。 因此， 靶向肿瘤干细胞在肿瘤治疗中有着非常重大 的意义。 [0005]膀胱癌具有治疗后容易复发的特点， 临床治疗中的复发率高。 膀胱癌干细胞对肿 瘤生长、 转移和复发起着重要的作用， 因此膀胱癌干细胞基因表达特征 的鉴定对膀胱癌的 精准治疗有着重要意义。 因而， 深入探究膀胱癌干细胞的生物标志物， 对于膀胱癌的诊断、 预后判断和靶向治疗具有重要的意 义和实际应用价 值。说　明　书 1/15 页 3 CN 114854860 A 3