(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210691679.8 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 翟齐啸　曹江　陈卫　陆文伟　 于雷雷　田丰伟　赵建新　张灏　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 赵巧娜 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/742(2015.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A23L 33/135(2016.01) A23K 10/18(2016.01) C12R 1/07(2006.01) (54)发明名称 一株提高肠道 放线菌门相对丰度、 抑制促炎 症因子表达量的凝结芽孢杆菌 (57)摘要 本发明公开了一株提高肠道放线菌门相对 丰度、 抑制促炎症因子表达量的凝结芽孢杆菌， 属于微生物领域。 本发明的菌株凝结芽孢杆菌 (Bacillus  coagulans)CCFM1041有效缓解肠易 激综合症状 ， 凝结芽孢杆菌 (Bacillus   coagulans)CCFM1041降低IBS小鼠结肠扩张评 分、 抑制结肠肥大细胞的激活、 降低PAR ‑2的表 达， 并降低血清皮质酮 的浓度、 能够显著提升肠 易 激 综 合 症 状 小 鼠 肠 道 内 放 线 菌 门 (Actinobacteria)的相对丰度、 抑制了促炎细胞 因子(IL‑1β， IL‑6与TNF‑α)的表达， 因此， 本发 明的凝结芽孢杆菌(Bacillus  coagulans) CCFM1041在制备肠易激综合症的产品(如药品或 保健品等)中， 具有巨大的应用前 景。 权利要求书1页 说明书9页 附图4页 CN 114908023 A 2022.08.16 CN 114908023 A 1.一种凝结芽孢杆菌(Bacillus  coagulans)GDMCC  No.60538在制备改善肠易激综合 症的微生物菌剂中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述微生物菌剂为细胞形态为营养细胞的凝 结芽孢杆菌生物制剂， 或细胞 形态为芽孢的凝结芽孢杆菌生物制剂。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述细胞形态为营养细胞的凝结芽孢杆菌生 物制剂， 是将凝结芽孢杆菌在MRS培养基中活化培养后， 离心获得凝结芽孢杆菌菌体， 洗涤 后收集菌体用保护剂 重悬， 得到凝结芽孢杆菌生物制剂； 或者， 再将 重悬的菌体干燥得到凝 结芽孢杆菌 菌粉生物制剂。 4.如权利要求1～3任一所述的应用， 其特征在于， 所述微生物菌剂中， 凝结芽孢杆菌的 芽孢数为 不低于1×109CFU/mL或1 ×109CFU/g。 5.凝结芽孢杆菌GDM CC No.60538在制备改善肠易激综合症的产品中的应用。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述产品为药品、 保健品、 饲料或饲料添加 剂。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述产品中， 凝结芽孢杆菌的芽孢数为不低 于1×109CFU/mL或1 ×109CFU/g。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述药品中含有凝结芽孢杆菌、 药物载体和/ 或药用辅料。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述药品的剂型为粉剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 片 剂、 丸剂或口服液。 10.如权利要求5～ 9任一所述的应用， 其特 征在于， 所述产品具有以下至少一种功能： (a)缓解肠易激综合症； (b)提高肠易激综合症状小鼠的肠道菌群多样性； (c)改善小鼠肠道菌群组成， 主 要包括提高肠易激综合症小鼠肠道放线菌门相对丰度。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114908023 A 2一株提高肠道放线菌门相对丰 度、 抑制促炎症因 子表达量的 凝结芽孢杆菌 技术领域 [0001]本发明涉及 一株提高肠道放线菌门相对丰度、 抑制促炎症因子表达量的凝结芽孢 杆菌， 属于微生物领域。 背景技术 [0002]肠易激综合征(Irritable  bowel syndrome， IBS)是一种具有肠道功能性障碍的 慢性肠道 疾病， 通常伴随着腹痛、 腹胀与排便习惯的变化。 现行的IBS常用诊断标准是多位 胃肠病学  学者共同制订的 “Rome IV标准”。 根据该标准规定的粪便状态， IBS被 分为四个亚 型， 腹泻型  IBS(IBS‑D)、 便秘型IBS(IBS ‑C)、 腹泻便秘混合型(IBS ‑M)与未确定型(IBS ‑U)， 具有 不同的临床表现。 据统计， 目前的肠易激综合症状(IBS)患病率大于10％， 且女性的 IBS 发病率高于男性。 然而， 由于社会对IBS的认知的缺乏， 预计超过三分之一符合IBS罗马 Ⅲ  标准的IBS患者 仍未被正式诊断为 IBS。 这表明， IBS的潜在患者 仍然众多。 [0003]环境变化、 情绪变化、 肠道感染等因素直接引起的免疫激活(肠道炎症等)、 内脏超 敏症 状(心理压力、 脑肠轴紊乱 等)及肠道菌群紊乱(多样性及组成改变)， 均被认 为可能是 IBS 的共同诱因。 研究发现， 肠道菌群参与了宿 主的免疫应答、 神经信号传导等多个生理生 化过 程， 并对数个疾病的发生发展 具有显著影响。 与健康人相比， IBS患者肠道菌群的多样 性显 著降低， 肠道菌群的组成发生了显著变化。 而免疫系统对肠道菌群过度的免疫反应能 够诱发 产生肠道损伤性炎症， 这说明肠道菌群的紊乱极可能在IBS的发病中具有重要作 用。 [0004]在先前的研究中， IBS被认为不涉及到患者器质性病变及生化指标异常， 但最新的 IBS 相关研究推翻了该结论。 证据显示， IBS患者的肠道具有一种非常轻的、 低度的粘膜炎 症、 并伴随着轻微的纤维化与溃疡。 这种肠道炎症同样 被报道能够引起患者免疫应答的变 化， 先 天免疫激活状态。 因此， 机体的免疫过度激活， 被认为可能是IBS的共同诱因。 目前， 已有 大量研究证明了益生菌恢复细胞因子平衡的能力。 一项针对IBS患者的安慰剂对照随 机临床 试验表明， 12周的婴儿双歧杆菌导致IL ‑10/IL‑12比率增加， 与健康患者中发现的 水平相似。 此外， 也有研 究报道， 益生菌长双歧杆菌可降低小鼠体内的促炎因子TNF ‑α。 而 嗜热链球菌、  嗜酸乳杆菌、 双歧双歧杆菌和保加利亚乳杆菌的益生菌组合可降低小鼠体内 的TNF‑α、 干扰 素‑γ和PGE 2水平这些研究表明， 益生菌可以调节先天性和适应性免疫， 从 而潜在地赋予治  疗益处并治疗IBS中的免疫失调。 [0005]对IBS而言， 饮食是公认的可能诱发IBS的因素。 普遍认为， 在 饮食中限制短链碳水 化 合物(Fermentable  oligo‑,di‑,and monosaccharides  and polyols， FODMAPs)有助于 缓解IBS 患者的腹痛、 腹胀、 排便频率等临床症状。 然而， 关于低FODMAP饮食并非都是统一 支持 的声音。 部 分临床试验发现， 不同亚型IBS患者对低FODMAP饮食的响应具有显著差异，   效果与患者的基因型也具有一定相关性。 且低FODMAP饮食由于改变了患者的饮食习惯，  并 限制摄入部分饮食成分， 从而对肠道菌群组成与代谢具有显著的影响， 这可能是不利于人  说　明　书 1/9 页 3 CN 114908023 A 3