(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210728116.1 (22)申请日 2022.06.24 (83)生物保 藏信息 GDMCC No:62239 2022.01.27 (71)申请人 无锡特殊食品与营养健康研究院有 限公司 地址 214021 江苏省无锡市新吴区长江南 路35-102一楼 (72)发明人 张灏　翟齐啸　代步珅　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 仇钰莹 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/741(2015.01)A61P 1/16(2006.01) A23L 33/135(2016.01) A23K 10/18(2016.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一株能够缓解非酒精性脂肪肝的普拉梭菌 及其应用 (57)摘要 本发明涉及一株能够缓解非酒精性脂肪肝 的普拉梭菌及其应用， 属于微生物 技术领域以及 医 药 技 术 领 域 。本 发 明 的 普 拉 梭 菌 (Faecalibacterium  prausnitzii)CCFM1204具 有缓解非酒精性脂肪肝的作用， 具体体现在： (1) 显著改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏病理症状， 缓 解肝细胞脂肪堆积； (2)显著降低非酒精性脂肪 肝小鼠血清TC、 TG和LDL ‑C的含量， 并提高HDL ‑C 的含量； (3)显著抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脏 A L T 和 A S T 的 活 力 ，因 此 ，普 拉 梭 菌 (Faecalibacterium  prausnitzii)CCFM1204在 制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的产品中， 具有巨大的应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图5页 CN 115074276 A 2022.09.20 CN 115074276 A 1.一株可缓解非酒精性脂肪肝的普拉梭菌(Faecalibacterium  prausnitzii) CCFM1204， 所述普拉梭菌CCFM1204保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏编号为GDMCC   No:62239， 保藏日期为202 2年01月27日。 2.含有权利要求1所述普拉梭菌 CCFM1204的微 生物制剂。 3.根据权利 要求2所述的微生物制剂， 其特征在于， 所述普拉梭菌CCFM1204的含量不低 于1×106CFU/mL或1 ×106CFU/g。 4.含有权利要求1所述普拉梭菌 CCFM1204的药物。 5.根据权利要求 4所述的药物， 其特 征在于， 所述药物具有(a)～(d)至少一种作用： (a)改善肝脏病理症状， 缓解 肝细胞脂肪堆积； (b)改善血脂环境， 降低血清中TC和TG的含量； (c)提高肝脏中TG的转 运水平， 上调HDL ‑C的水平， 下调LDL ‑C的水平； (d)保护肝脏免受过量脂质的攻击， 降低ALT和AST的活力。 6.权利要求1所述的普拉梭菌CCFM1204在制备预防、 缓解、 改善和/或治疗非酒精性脂 肪肝的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述药物还包含药物敷料； 所述药物辅料 包括但不限于赋 形剂和附加剂。 8.根据权利要求6或7所述的应用， 其特征在于， 所述药物的剂型为颗粒剂、 胶囊剂、 片 剂、 丸剂或口服液。 9.含有权利要求1所述普拉梭菌 CCFM1204的食品或饮品。 10.含有权利 要求1所述普拉梭菌CCFM1204的保健品、 肠内营养剂、 膳食补充剂、 兽药或 者饲料添加剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115074276 A 2一株能够缓解非酒精 性脂肪肝的普 拉梭菌及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一株能够缓解非酒精性脂肪肝的普拉梭菌及 其应用， 属于微生物技术 领域以及医药技 术领域。 背景技术 [0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种组织学改变和酒精性肝病类似， 但无过量饮 酒史， 和胰岛素抵抗及环境代谢应激相关的临床病例综合征。 其发病机制与代谢综合征引 起的肝脏代谢改变有关， 是全球最普遍的肝脏疾病之一。 目前， 由于肥胖率的增加， NAFLD在 全世界各个年龄组中也变得更加普遍。 当超过5％的肝细胞出现脂肪浸润时就会发生脂肪 性变性， 这会进一步诱 发非酒精 性脂肪性肝炎(NAS H)， 甚至有发展为肝硬化和肝癌(HCC)的 风险。 [0003]近年来， 非酒精性脂肪肝已经成为全球重要的公共健康问题， 流行病学调查显示， 目前西方发达国家的患病率为20％～33％， 中国患病率为12％～15％， 患病人数达到1.5～ 2亿， 并且呈逐年增加的趋势。 “二次打击 ”假说被认为是描述NAFLD发病机制较为完善的理 论。 该假说认为， 机体出现的胰岛素抵抗作用可导致肝细胞脂质堆积， 从而使肝脏抗炎、 供 氧、 以及供血能力下降， 此为 “首次打击 ”， 再次打击指的是肝细胞脂质堆积， 在炎症因子、 内 质网应激及氧化应激作用下肝细胞进一步损伤， 最终造成肝细胞出现炎症， 单纯 的肝细胞 脂肪变性演变为 非酒精性脂肪肝炎(NAS H)。 随着研究的深入，“多重打击学说 ”逐渐取代“二 次打击学说 ”。“多重打击学说 ”认为机体肠道菌群也可通过调控炎症反应、 胰岛素抵抗、 以 及胆汁酸代谢等促使NAFLD的发展， 表明肠道 微生物在NAFLD的演变过程中扮演着非常关键 的作用。 [0004]人类肠道微生物群的基础知识和应用知识的最新进展已经改变了当前对该疾病 的看法和有希望的治疗方式。 人类肠道微生物群已被确定为一个复杂的生态系统， 包括多 种细菌物种， 其总质量约为1 ‑2千克。 此外， 肠道中的细菌种类与宿 主有着密切的关系， 在细 菌易位、 粘膜免疫系统和维生素的产生中起着 重要作用。 肠道 微生物群的紊乱与包括NAFLD 在内的肝脏疾病有因果关系， 因为肠道可通过门静脉直接连接到肝脏， 来介导营养物质和 微生物群相关成分沿肝肠轴转移。 随着肠道菌群的深入研究， 许多研究证实非酒精性脂肪 肝与肠道菌群的紊乱相关。 较之健康人群肠道菌群， 非酒精性脂肪肝患者的肠道中有益菌 减少而有害菌增多， 且肠道中代谢物也发生了改变如短链脂肪酸和胆碱的减少。 [0005]据文献报道， 治疗NAFLD的药物主要有以下几种： 胰岛素增 敏剂： 二甲双胍等双胍 类、 吡格列酮等噻唑烷二酮类； 调脂药物： 他汀类、 贝特类， 烟酸； 保肝药： 还原型谷胱甘肽、 维生素E、 多烯磷脂胆碱、 熊去氧胆酸、 水飞蓟素等等。 但由于副作用、 依从性差、 缺乏疗效或 饮食和生活方式的改变， 使得NAFLD的治疗通常效果 不明显。 [0006]针对上述药物的缺点， 研究人员开始尝试使用益生菌制剂治疗NA FLD。 益生菌制剂 对人体安全健康， 且给药方式简便， 但目前发现 的具有缓解NAFLD的植物乳杆菌、 鼠李糖乳 杆菌和青春双歧杆菌等益生菌或效果较差或作用效果不明确， 而市面上多 数的益生菌制剂说　明　书 1/8 页 3 CN 115074276 A 3