(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210646957.8 (22)申请日 2022.06.08 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24586 202 2.03.24 (71)申请人 华南农业大 学 地址 510642 广东省广州市天河区五山路 483号 (72)发明人 任文凯　王尤霞　范丽娟　刘炳南　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 薛红凡 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 5/50(2006.01)C12R 1/225(2006.01) (54)发明名称 一株降低血清支链氨基酸水平的罗伊氏乳 杆菌菌株LN0214及其 衍生产品和应用 (57)摘要 本发明提供了一株 降低血清支链氨基酸水 平的罗伊氏乳杆菌菌株LN0214及其衍生产品和 应用， 属于微生物技术领域。 本发明研究无菌动 物血清中， 支链氨基酸水平明显增加， 使用罗伊 氏乳杆菌LN0214联合抗生素处理小鼠和无菌小 鼠中定植后使血清中支链氨基酸水平有效降低。 同时体外研究表明， 罗伊氏乳 杆菌LN0214有效上 调支链氨基酸代谢相关酶基因表达和代谢产物 含量升高。 鉴于LN0214降低支链氨基酸水平， 因 此罗伊氏乳杆菌LN0214可用于制备糖尿病和胰 岛素抵抗的药物， 具有广泛的应用前 景。 权利要求书1页 说明书9页 序列表3页 附图4页 CN 114836357 A 2022.08.02 CN 114836357 A 1.一株降低血清支链氨基酸水平的罗伊氏乳杆菌(Lactobacilusreuteri)菌株 LN0214， 其特 征在于， 所述罗伊氏乳杆菌 菌株LN0214的保藏编号 为CGMCC No.24586。 2.一种降低血清支链氨基酸水平的菌剂， 其特征在于， 活性成分包括权利要求1所述罗 伊氏乳杆菌 菌株LN0214。 3.根据权利 要求2所述菌剂， 其特征在于， 所述罗伊氏乳杆菌菌株LN0214的活菌浓度为 1×108CFU/g以上。 4.权利要求1所述罗伊氏乳杆菌菌株LN0214或权利要求2或3所述菌剂在制备降低血清 支链氨基酸水平或提高血清 支链氨基酸代谢中的应用。 5.根据权利要求4所述应用， 其特征在于， 所述支链氨基酸包括以下一种或几种： 亮氨 酸、 异亮氨酸和缬氨酸。 6.根据权利要求4所述应用， 其特征在于， 所述提高血清支链氨基酸代谢包括增加 支链 氨基酸代谢产物含量和提高支 链氨基酸代谢通路相关基因的表达量。 7.根据权利要求6所述应用， 其特征在于， 所述支链氨基酸代谢产物包括乙酰COA和/或 琥珀酰COA含量； 支链氨基酸代谢通路相关基因包括以下一种或几种基因： BCAT1、 BCAT2、 BCKDHA、 BCKDHB和P PM1K。 8.权利要求所述1所述罗伊氏乳杆菌菌株LN0214或权利要求2或3所述菌剂在制备防治 糖尿病和/或胰岛素抵抗的药物中的应用。 9.根据权利 要求8所述应用， 其特征在于， 所述药物利用罗伊氏乳杆菌菌株LN0214降低 支链氨基酸水平， 促进支 链氨基酸的代谢， 实现防治糖尿病和/或胰岛素抵抗。 10.根据权利要求8或9所述应用， 其特 征在于， 所述药物包括口服剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114836357 A 2一株降低血清支链氨基酸水 平的罗伊氏乳杆菌 菌株LN0214及 其衍生产品和应用 技术领域 [0001]本发明属于微生物技术领域， 具体涉及一株降低血清支链氨基酸水平的罗伊氏乳 杆菌菌株LN0214及其 衍生产品和应用。 背景技术 [0002]支链氨基酸(B CAA)， 包括亮氨酸， 异亮氨酸和缬氨酸， 是人类和动 物所需的必需氨 基酸。 BCAA不仅在蛋白质代谢中发挥重要作用， 并且具有多种生理代谢功能， 例如， BCAA能 刺激胰岛素和胰高血糖素分泌， 肥胖和2型糖尿病患者血液循环中BCAA水平显著升高， 而 且， 血液循环中高水平的BCAA可导致胰岛素抵 抗或者2型糖尿病[1‑3]。 因此， BCAA被认为是糖 尿病风险预测因子。 因此， BCAA代谢在影响胰岛素抵抗和糖尿病中发挥着 重要作用， BCAT与 BCKDH功能受损， 会进一步加重胰岛素抵抗， 而且糖尿病患者骨骼肌中的BCAT与BCKDH表达 也减少。 因此， 增加机体BCAA 代谢， 降低血液循环中BCAA浓度， 为治疗胰岛素抵抗和糖尿病 提供了新思路。 [0003]近年来， 大量研究表明胰岛素抵抗和糖尿病与肠道微生物密切相关， 肠道微生物 群失调是胰岛素抵抗和糖尿病 快速发展的一个重要因素。 在胰岛素抵抗个体中， 许多微生 物合成BCA A的潜力增 加， 普雷沃氏菌和普通拟杆菌是微 生物合成BCA A主要的驱动者。 [0004]而罗伊氏乳杆菌存在于所有哺乳动 物和脊椎动 物肠道内， 是国际上公认的新型益 生乳酸菌。 目前研究发现， 罗伊氏乳杆菌能缓解代谢综合征、 降低脂多糖浓度等方面。 但迄 今为止， 罗伊氏乳杆菌对血清BCA A水平以及 BCA A代谢的影响未 见报道。 [0005]参考文献： [0006][1]Lynch CJ,Adams SH.Branched ‑chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance.Nat Rev Endocrinol(2014)10(12):723 –36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171 [0007][2]Zhou M,Shao J,Wu C ‑Y,Le Shu,Dong W,Liu Y,et al.Targeting BCAA Catabolism to Treat Obesity ‑Associated Insulin Resistance.Diabetes (2019)68 (9):1730–46.doi:10.2337/db18‑0927 [0008][3]Nilsen MS,Jer sin UlvikA,MadsenA,McCannA,Svensson P ‑A,et al.3 ‑ Hydroxyisobutyr ate,A Strong Marker of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes and Obesity That Modulates White and Brown Adipocyte Metabolism. Diabetes (2020)69(9):190 3–16.doi:10.2337/db19‑1174. 发明内容 [0009]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一株降低血清支链氨基酸水平的罗伊氏乳杆菌 菌株LN0214及其衍生产品和应用， 对 血清BCAA降低和BCAA代谢增强对胰岛素抵抗和糖尿病 的改善作用。说　明　书 1/9 页 3 CN 114836357 A 3